Language
Country/Area
No result found
为何Dystrophin缺失会引发进行性肌肉萎缩？揭秘背后的科学！
Dystrophin是一种棍状的细胞质蛋白，对于连接肌肉纤维的细胞骨架与其周围的细胞外基质至关重要。这个复合体被称为costamere或dystrophin相关蛋白复合体(DAPC)，在不同的肌肉蛋白中，如α-dystrobrevin、syncoilin、synemin等，与dystrophin共同定位在costamere。
每当dystrophin缺失或表达异常，会对肌肉纤维的结构及功能形成影响，引发各类型肌肉萎缩症，特别是杜氏肌营养不良（DMD）。这些病症的根源往往源于DMD基因的突变，这是人体中已知的最大的基因，涵盖了2.4兆碱基对，位于X染色体上。
Dystrophin的功能
Dystrophin的主要功能是连接肌肉细胞表面和其内部结构。它将肌动蛋白（actin）与膜上的支撑蛋白相连，这些支撑蛋白又连接至肌肉纤维的最外层，最终联系至肌肉的纤维内膜。当dystrophin缺失时，肌纤维的稳定性变得脆弱，这导致了肌肉的强度下降和逐步的肌肉力量丧失。
缺少dystrophin的肌肉无法抵抗运动中的撕裂力量，容易受伤，随着时间推移，肌肉会逐渐萎缩。
肌肉萎缩的病理学
Dystrophin缺乏已被确定是导致肌肉萎缩症的一个根本原因。 Duchenne和Becker肌肉营养不良症的基因缺陷，源自dystrophin基因的外显子缺失。正常的骨骼肌组织中，dystrophin的含量非常少，但缺失或异常表达则会导致严重的肌肉损伤。
随着疾病的进行，大多数DMD患者在早期便需依赖轮椅，心脏的肥厚最终导致在二三十岁时过世。
研究进展
目前多种模型已被用于研究DMD的基因缺陷，例如mdx小鼠和GRMD狗等。 mdx小鼠拥有一种造成dystrophin缩短的突变，这一模型有助于观察肌肉退化的病理。 GRMD狗则能在八周大时显现出临床相关的病变，并随着时间推移逐渐恶化。
治疗方法的探索
一项名为Delandistrogene moxeparvovec的治疗，通过系统性基因转移的方式，旨在为肌肉提供所需的微型dystrophin，以改善病患的肌肉功能。这种治疗虽在研究中展现出潜力，但仍需进一步研究来确定其长期效果。
近年的研究指出，dystrophin及其相关复合体在细胞信号传递与调控上扮演了重要角色，这增加了对治疗潜力的兴趣。
反思与展望
随着科学技术的进步，我们对dystrophin的理解越来越深入。然而，对于如何有效地应对由其缺失带来的健康挑战，仍有许多未知数需要被探索。究竟科学界能否找到治疗这些肌肉萎缩症的有效方法，拯救那些受此影响的生命呢？
