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为何帕金森病的隐秘杀手，居然是脑中聚集的蛋白质？
在探讨帕金森病的病理生理时，科学家们发现，导致多巴胺神经元死亡的关键因素，竟然与脑内蛋白质的聚集密切相关。在这些神经元开始死亡后，患者的运动能力受损，并出现如颤抖、僵硬等症状，但这一切背后的机制却令许多专家仍感到困惑。
蛋白聚集的影响
蛋白质聚集，特别是 alpha-synuclein 的聚集，形成了路易小体（Lewy bodies），这被广泛认为是帕金森病的病理标志。
路易小体最早会出现在嗅球、延髓和桥脑上，而在此阶段，患者的症状并不明显。随着病情的进展，路易小体会进一步扩散至中脑的黑质、基底前脑及新皮层。
尽管传统上认为路易小体是死亡的主要原因，但近年研究显示，它们的存在可能引起其他的危害，加速神经元的死亡。研究指出，当 alpha-synuclein 以聚集态存在时，会对细胞产生毒性，并抑制 DNA 修复的功能。
自噬功能的障碍
另一个导致神经元死亡的重要机制是自噬的破坏。自噬是细胞内部成分被降解并回收利用的过程。这个机制对于维持脑部健康至关重要，正是由于自噬障碍，许多帕金森病患者会遇到细胞功能的失调。
特别是，自噬的失常可能导致线粒体坏损，从而进一步导致能量供应不足，最终引起神经元的死亡。
细胞代谢的变化
细胞能量来源的线粒体在帕金森病中也扮演着关键角色。当线粒体功能异常时，能量产生受到抑制，这直接导致细胞死亡。 PINK1 和 Parkin 蛋白质的突变，会影响修复和降解坏掉的线粒体。
随着年龄增长，线粒体中的 DNA 突变会逐渐累积，显示出对神经元死亡的敏感性也会随之提高。
神经炎症的作用
神经炎症的过程在帕金森病中也同样重要。微胶细胞作为大脑的免疫细胞，会因神经损伤而激活。当这些微胶细胞处于促炎状态（M1）时，它们会分泌促炎因子，进一步导致运动神经元的死亡，形成正反馈回路。
血脑屏障的破坏
最后，血脑屏障的破坏也是一个不可忽视的因素。随着血脑屏障功能的失常，会导致大脑内部环境的改变，进一步引发神经元死亡。而这一切，有时是由于促炎因子或蛋白聚集所造成的。
一旦血脑屏障的结构遭到损坏，神经元就可能面临破坏性影响，引发更多的健康问题。
对行为的影响
多巴胺神经元在运动控制中的重要性不可小觑，当这些神经元死亡达到一定比例后，患者可能经历多达80%的多巴胺减少，这直接影响脑部信号的传递，造成颤抖、僵硬及步态异常等症状。这一切使得患者的日常生活变得越来越困难。
尽管目前对帕金森病的研究持续投入，但对这些破坏性机制的理解仍然有限，我们是否真的能找到有效的方法来对抗这些隐秘的杀手呢？
