迷人腦洞:什麼使得Muscarinic乙醯膽鹼受體在身體中如此獨特?

Muscarinic乙醯膽鹼受體(mAChRs)是細胞膜上形成G蛋白偶聯受體復合物的一類乙醯膽鹼受體,存在於某些神經元及其他細胞中。它們在身體中扮演著重要角色,主要是作為從神經後纖維釋放的乙醯膽鹼所刺激的主要末端受體。雖然它們主要存在於副交感神經系統,但在控制汗腺的過程中,也在交感神經系統中發揮作用。Muscarinic受體因為對毒蕈鹼的敏感度高於尼古丁而得名。

「Muscarinic乙醯膽鹼受體被認為是自律性神經系統中至關重要的成員,進一步促進身體在不同環境下的適應。」

Function

乙醯膽鹼(ACh)是存在於大腦、神經肌肉接頭和自主神經節中的神經傳遞物質。Muscarinic受體在以下幾個角色中發揮著作用:

Recovery receptors

ACh始終用作自主神經節中的神經傳遞物質。後交感神經元上的尼古丁型受體負責神經元的初始快速去極化(Fast EPSP)。然而,隨後的超極化(IPSP)和慢去極化(Slow EPSP)實際上是由muscarinic受體(M2型和M1型)介導的。這些受體的存在使得神經元的恢復變得更為高效。

Postganglionic neurons

這些受體的另一個角色是在副交感神經系統中神經元與被支配組織之間的交界處,乙醯膽鹼在這裡再次作為神經傳遞物質,muscarinic受體形成主要的受體形式。

Innervated tissue

在交感神經系統中,使用cholinergic受體的部位非常少。汗腺的受體便是muscarinic型。某些前交感神經在腎上腺髓質中終止,這些神經元會釋放腎上腺素和去甲腎上腺素進入血流。這其中,腎上腺髓質的chromaffin細胞被認為是改造過的神經元,釋放激素而非神經傳遞物質。

Higher central nervous system

Muscarinic乙醯膽鹼受體也存在於局部神經系統中,且分佈於突觸前和突觸後位置。對於副交感神經系統的調控也有一些證據顯示,這些受體能夠抑制交感神經效果。

「muscarinic受體在神經傳遞中扮演著舉足輕重的角色,調節著身體的多種生理反應。」

Form of muscarinic receptors

Muscarinic乙醯膽鹼受體屬於一類使用G蛋白作為信號傳遞機制的代謝型受體。當乙醯膽鹼作為配體結合時,受體會開始一系列內部信號的轉導。

Receptor isoforms

通過使用選擇性放射性標記的激動劑和拮抗劑,已經確定了五種muscarinic受體亞型,分別為M1至M5。這些受體各自通過不同的G蛋白來進行信息傳導,從而導致各自不同的生理效果。

Pharmacological application

目前已經有許多針對mAChR的藥物被批准用於臨床,如治療帕金森病的非選擇性拮抗劑和用于預防暈車的藥物等。值得注意的是,2024年美國FDA批准了一種名為KarXT的藥物,結合了偏好性作用於M1和M4受體的激動劑xanomeline與擴展作用於所有mAChR的拮抗劑trospium,展現了對精神病的潛力。

Muscarinic乙醯膽鹼受體在身體中獨特的構造和功能,使其成為研究與治療的重要目標。在未來,這些研究可能幫助我們更深入地理解身體的運作,並開啟新一章的藥物開發,你是否能想像muscarinic受體未來帶來的更多突破?

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