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你知道嗎？Cyclin D和腫瘤抑制蛋白Rb的神秘關係是什麼？
Cyclin D是一種與細胞週期進程調控有關的蛋白質，當細胞成長到達臨界大小，或存在生長因子和促分裂素時，它的合成會在G1期啟動，進而推動G1/S期過渡。這類蛋白質的功能至關重要，特別是在細胞增殖及癌症發展的背景中，Cyclin D與腫瘤抑制蛋白Rb的關係更是引人關注。
Cyclin D-Cdk4/6複合體的累積對於細胞週期進展至關重要。
Cyclin D蛋白與Cdk2、Cdk4、Cdk5和Cdk6四個Cyclin依賴性激酶(Cdk)相互作用。在增生細胞中，Cyclin D與Cdk4/6的複合體部分磷酸化腫瘤抑制蛋白Rb，使其抑制部分基因表達（例如cyclin E）的能力降低，而這些基因對於S期的進展是至關重要的。
Cyclin D的結構與功能
Cyclin D具有一種名為“cyclin fold”的三級結構，這使其與其他Cyclins相似。該結構包含兩個緊湊的結構域，每個結構域包含五個α螺旋。Cyclin D的主要功能是促進細胞生長信號的傳導，特別是在生長因子刺激的情況下，它在G1期中的累積提高了Cyclin D-Cdk4/6複合體的活性。
生長因子刺激會導致Ras/Raf/ERK信號通路的活化，進而誘導cyclin D的生產。
調控機制
Cyclin D的表達與調控有多種方式。它受到下游信號通路的調控，例如Ras/MAP激酶通路，這些通路中的一些成員會促進cyclin D的基因轉錄。另外，Cyclin D的過度表達與人類癌症的發展有著密切關聯，因為細胞週期的調控錯誤往往會導致不受控的增生。
在正常細胞中，cyclin D的過度表達可縮短G1期的持續時間。
Cyclin D與癌症的關係
多項研究指出，Cyclin D作為一個可能的癌基因，它在許多人類癌症中的過度表達可能推動了細胞進入G1/S檢查點，儘管生長因子並不再存在。舉例來說，乳腺癌和腸道癌中，Cyclin D1的失活會降低腫瘤的生長，反之則足以誘導乳腺腫瘤的形成，這主要是因為它促進了細胞增殖和存活。
所謂“非典型功能”的Cyclin D，不僅是細胞週期的調控者，還參與學界關注的其他轉錄過程。
Cyclin D的突變型表型
初步的突變研究顯示，CyclinD的積極調控作用使得細胞進入週期。一些Yeast的研究中發現，Cyclin D及其同源物的突變會導致細胞週期進入延遲，而細胞的大小則在分裂時異常增大。
未來展望
Cyclin D與腫瘤抑制蛋白Rb之間的相互作用，不僅揭示了細胞週期調控的複雜性，也為癌症的治療提供了新思路。隨著針對Cyclin D的研究深入，未來可能會出現針對特定癌症的新型治療策略和藥物。如果我們能更清楚地理解Cyclin D的作用機制，是否能找到遏制癌變的新工具呢？
