FPR1、FPR2和FPR3:這三種受體背後隱藏的神秘故事是什麼?

在人體內,形式肽受體(FPR)是一類與化學趨向性息息相關的G蛋白偶聯受體,對免疫系統的反應起著關鍵作用。這種受體的發現可以追溯到1970年代,當時研究者首次探索了N-formyl甲硫氨酸相關的小肽與人類白血球的反應。這些受體不僅參與了免疫細胞對感染的反應,還可能在特定條件下抑制免疫系統。形式肽受體有三個主要的亞型FPR1、FPR2和FPR3,每個受體都有各自獨特的功能和特性。

形式肽受體的首次識別是基於其對N-formyl小肽的結合能力,這些小肽往往是細菌和宿主細胞降解後的產物。

發現的歷程

在1970年,科學家們發現一系列N-formyl甲硫氨酸含量高的寡肽,這些寡肽能有效刺激兔子和人類的嗜中性球。在一系列實驗中,這些小肽顯示出能夠引導細胞以定向模式遷移。科學界開始推測這些小肽在免疫反應中不僅是信號分子,同時其受體則是識別這些信號的關鍵成分。

例如,最著名的該類化合物之一——N-formyl甲硫氨酸-白氨酸-苯丙氨酸,簡稱fMLF,對免疫細胞的活化尤為顯著。

結構與功能

FPR屬於擁有七個疏水性跨膜結構域的受體,這些結構域的構型受多種因素影響。研究顯示,這些受體的氨基酸殘基之間形成了多種相互作用,這對於其結構的穩定性至關重要。特別是Arg84、Arg205等正電荷殘基,與負電荷的磷酸鹽之間的相互作用,對受體的結構造成功能的實現有所貢獻。

信號傳遞途徑

當FPR被激活後,會引發一系列細胞內的變化,包括細胞骨架的重組,促進細胞的Migration並增加化學因子的合成。FPR的信號傳遞途徑涉及多種關鍵的生物化學反應,特別是G蛋白依賴的磷脂酶C活化。

最終,這些信號導致細胞內鈣離子濃度的持續上升,這對於細胞的定向移動至關重要。

FPR的多重角色

FPR的功能不止於此,其在炎症反應中的雙重角色令人矚目。FPR1與FPR2主導了炎症反應的起始,而FPR3則在炎症的抑制和調解中扮演著關鍵角色。科學家們發現,這三種受體的不同可能導致個體在面對感染和炎症的能力有所差異,甚至對某些神經性疾病的易感性產生影響。

結語

隨著對FPR研究的深入,科學家們愈發認識到其在免疫系統中不可或缺的角色。這些受體的多重功能與其結構特性相互交織,揭示了更為複雜的調控網絡。這些受體的不同亞型如何影響免疫反應的劇本?

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