G蛋白,或稱為鳥苷酸結合蛋白,是一類在細胞內部起著分子開關作用的蛋白質。它們在不同的刺激信號傳遞過程中,負責將來自細胞外的信號轉發至細胞內部。這些蛋白質的活性由影響其結合並水解三磷酸鳥苷(GTP)至二磷酸鳥苷(GDP)的因素所調控。一旦G蛋白結合GTP時,便處於“開啟”狀態;而結合GDP時則處於“關閉”狀態。G蛋白可分為兩類:小GTP酶(單體)和異三聚體(多聚型)。這些蛋白質不僅在信號傳遞上扮演重要角色,還能影響包括代謝、記憶、發育等多項生理反應。
G蛋白能夠調控代謝酶、離子通道和運輸蛋白,進而控制基因轉錄、運動性、收縮性和分泌,這些都共同調節著人體的多元系統功能,像是胚胎發育、學習記憶及恆定狀態。
G蛋白的發現可以追溯到1980年,這是由阿爾弗雷德·G·吉爾曼和馬丁·羅德貝爾進行的一項重要研究。它們調查了腎上腺素對細胞的刺激,發現受體並不直接激活細胞內的酶,而是首先激活G蛋白,進而再刺激酶的活性,例如腺苷酸環化酶,它可以產生第二訊使物質環腺苷酸(cAMP)。這一發現為其贏得了1994年生理學或醫學的諾貝爾獎。此外,隨著時間推移,G蛋白及GPCR的相關研究探索了多種疾病的病理機制,並為治療提供了新的方向。
"G蛋白耦合受體的信號途徑失常與多種疾病有關,包括糖尿病、失明、過敏、抑鬱症、心血管缺陷和某些癌症。"
G蛋白在細胞中的主要功能是作為信號傳遞的媒介。根據最新的研究,人類基因組編碼約800個G蛋白耦合受體(GPCR),它們負責偵測光子、激素、成長因子及其他內源性配體。這些GPCR的活化和不活化過程,分別受到活化G蛋白和RGS蛋白的影響。
“估計約有30%現代藥物的細胞靶向是GPCRs。”
隨著研究的深入,科學家們發現各類G蛋白的多樣性。例如,人類擁有18種不同的Gα蛋白、5種Gβ蛋白及12種Gγ蛋白,每一種蛋白質的功能及信號傳導機制皆不相同。
G蛋白的信號傳遞機制涉及多個步驟。一般而言,當配體與G蛋白耦合受體結合後,會引發受體的構象變化,促使其作為鳥苷核苷酸交換因子(GEF)作用,將GDP替換為GTP,隨後Gα亞基與Gβγ二聚體的分離。這一過程允許這些亞基啟動不同的信號通路,並進一步調控細胞的生理反應。
“當配體激活G蛋白耦合受體後,誘導受體進行構象變化,並作為鳥苷核苷酸交換因子進行作用。”
信號的終止則是由Gα亞基內在的酶促活性完成的,它最終水解GTP至GDP,進而重新與Gβγ亞基結合,開始新一輪的信號傳導。
除了大G蛋白之外,還有一類被稱為小GTP酶的蛋白質。這些蛋白質主要參與信號轉導過程,並在細胞內部執行特定功能。雖然它們比異三聚體的G蛋白小,但在中心信號轉導路徑中同樣扮演著不可或缺的角色。
G蛋白及其信號傳遞機制不僅是細胞功能調節的核心,還涉及許多生物學過程與疾病的發展。因此,理解G蛋白的工作原理對於生物醫學及藥物開發至關重要。隨著針對這些信號通路的新研究不斷進行,我們或許能開發出更有效的治療方法來應對各種疾病,而這一研究之路又將如何影響我們的未來呢?