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從小鼠到人類：Reelin如何影響大腦的演化與結構？
Reelin是由RELN基因編碼的巨大分泌型細胞外基質糖蛋白，主要調控神經元在發展中的大腦中的遷移和定位過程，通過控制細胞間的相互作用來實現這一點。除了在早期發展中的重要角色，Reelin在成人大腦中也持續發揮作用。它通過增強長期增強的誘導和維持來調節突觸可塑性，並刺激海馬體中的樹突和樹突棘的發展，同時也調控在成人神經生成部位產生的神經母細胞的持續遷移。不僅如此，Reelin還存在於肝臟、甲狀腺、腎上腺等多個身體部位，並在一些神經疾病的病因中扮演著潛在角色。
Reelin的表達在精神分裂症和精神性雙相情感障礙中顯著降低，但造成這一觀察的原因仍不明朗，因為研究表明，精神藥物本身也會影響Reelin的表達。
在小鼠中發現，完全缺乏Reelin會導致一種腦回旋不良，而Reelin則可能在阿爾茨海默病、顳葉癲癇和自閉症等多種疾病中發揮作用。Reelin的名稱來自於“reeler”小鼠的異常步態，這種小鼠被發現缺乏此大腦蛋白，並且對RELN基因的突變是純合子的。
Reelin的發現
研究顯示，突變小鼠為中央神經系統發展的分子機制提供了洞察。起初，科學家們通過觀察運動行為，隨意發現了一些有運動困難的小鼠，並給予它們“reeler”、“weaver”等描述性的名稱。1951年，D.S.Falconer在愛丁堡大學首次描述了“reeler”小鼠，這一突然變異在1948年的小鼠品系中出現。隨後的組織病理學研究顯示，reeler小鼠的小腦顯著緊縮，而幾個腦區的正常層次結構也遭到破壞。
1970年代，在小鼠新皮層中的細胞層反轉的發現，進一步吸引了人們對reeler突變的注意。1994年，通過插入突變的方法獲得了新的reeler等位基因，這是定位RELN基因至7q22染色體的第一個分子標記，隨後被克隆和識別。日本科學家在Kochi醫科大學成功地針對reeler小鼠的正常腦提取物產生抗體，這些抗體後來被稱為CR-50，它們與Cajal-Retzius神經元特異性反應，直到此時其功能角色仍不明確。
Reelin的組織分佈與分泌
研究表明，Reelin在突觸囊泡中缺失，並通過恆定分泌途徑被分泌，儲存在高爾基分泌囊泡中。Reelin的釋放速率不受去極化調控，而是嚴格依賴其合成速率。在大腦發展期間，Reelin主要由Cajal-Retzius細胞及其他類似細胞在大腦皮層和海馬體中分泌。
隨著成長，Reelin的合成在出生後達到高峰，然後迅速減少，表達變得更加分散。在成人大腦中，Reelin主要由皮層的GABA能中間神經元和小腦的谷氨酸能神經元表達，其功能也隨著年齡的增長而轉變。
Reelin的結構與功能
Reelin的相關功能對照大腦的演變中有著重要的意義。它的結構由3461個氨基酸組成，並具備絲氨酸蛋白酶的活性。其中65個外顯子跨越約450 kb，並在基因結構中確定了兩個轉錄起始點和兩個聚腺苷酸化位點。Reelin的主要功能包括調控皮層發生及神經細胞定位，這在胚胎期和成年期都是至關重要的。
演化意義
Reelin-DAB1的相互作用可能在皮層的結構演變中發揮了關鍵作用。研究顯示，當皮層變得越來越複雜時，Reelin的表達量將上升。在所有研究到的脊椎動物中，Reelin都存在於端腦，但其表達模式差異很大。
各種發現表明Reelin在大腦結構中的重要性，尤其隨著人類大腦的進化，Reelin的作用不只是在發展期，更是當今人類大腦功能正常運作的基石。這一切推動了我們對Reelin在認知功能和精神健康中角色的進一步研究，以探索大腦結構背後的演變意義和內在機制。
究竟Reelin在大腦演化中扮演了多大的角色，是否還有其他未揭示的機制？
