乙醯膽鹼酯酶 (Acetylcholinesterase, 簡稱AChE) 是一種在我們身體內部發揮重要作用的酶類,尤其在神經傳遞過程中扮演著關鍵的角色。AChE 能夠快速地分解神經傳遞物質乙醯膽鹼,這是控制肌肉運動的重要信號。在了解它的機制之前,我們需要先弄清楚其結構及運作方式。
AChE 在神經肌肉接頭和神經突觸中大量存在,負責終止膽鹼能的突觸傳遞。
AChE 是一種水解酶,專門降解膽鹼酯類化合物,其催化能力極高,能在每秒鐘分解約五千個乙醯膽鹼分子。它的活性位點含有陰離子位點和酯類位點。這種結構已經通過晶體學的研究得到了深入理解。特別重要的是,AChE 中的色胺酸 (tryptophan) 殘基,當其被其他氨基酸替換時,將顯著降低其反應性。
在生物學上,AChE 不僅僅存在於人類及其他哺乳動物中,非脊椎動物和植物中也有其身影。它的存在有助於保持神經傳遞的順暢,並有效地滅掉過多的乙醯膽鹼,防止信號過度傳遞。有趣的是,在植物中,儘管 AChE 的功能尚不明確,但卻有證據顯示它在應對逆境壓力時的潛在角色。
AChE 是所有耦合組織中都能發現的重要酶類,尤其是在神經和肌肉組織中的活動性更高。
當乙醯膽鹼從突觸前神經元釋放到突觸間隙並與後突觸膜上的受體結合時,神經信息得以傳遞。AChE 的濃度恰好位於突觸間隙內,快速水解乙醯膽鹼以終止信號傳遞。釋放的膽鹼重新被突觸前神經元吸收,並與乙酰輔酶A結合再合成乙醯膽鹼。可想而知,任何能干擾此過程的藥物都可能對正常生理功能造成影響。
當 AChE 的功能受到干擾(如接觸到其抑制劑時),突觸中乙醯膽鹼濃度將持續上升,導致過度的膽鹼能信號傳遞,可能引發許多健康問題。像是神經毒劑和某些農藥,都被證明會抑制 AChE,持續高濃度的乙醯膽鹼最終會導致肌肉癱瘓和其他神經系統疾病。這使得 AChE 在治療各種神經退行性疾病中成為研究的核心,例如阿茲海默症。」
組織中的 AChE 濃度和活動活性在多種病理條件下都表現出顯著的變化,這引發了對其作為生物標記及治療靶點的研究興趣。
研究顯示,AChE 抑制劑可以用來治療如阿茲海默症和重症肌無力等多種疾病。這些抑制劑不僅能幫助改善病人的認知功能,還能暫時減少乙醯膽鹼的水解。他們透過短期的占用活性位點,隨著時間的推移,這種占用會逐漸解除,重新讓 AChE 發揮其生理功能。
最著名的 AChE 抑制劑之一是多奈哌齊(Donepezil),它被廣泛應用於改善阿茲海默症患者的記憶和認知能力。相對的,某些天然植物成分,如大麻中的四氫大麻酚(THC),也被發現是競爭性的 AChE 抑制劑,這引發了許多新的研究熱潮。
乙醯膽鹼酯酶在神經系統的功能維持和調節中占有舉足輕重的地位。隨著我們對於此酶的了解日益深入,未來或許能更有效地利用其特性來對抗各種神經系統疾病。
在藥物研究的過程中,我們能否找到更安全有效的方法來調節乙醯膽鹼酯酶的功能,以便更好地控制我們的神經系統和行為呢?