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從1970年代到今天：為什麼抗環瓜氨酸抗體成為風濕性關節炎診斷的核心武器？
抗環瓜氨酸抗體（ACPAs）是一類針對自身蛋白質的自體抗體，主要針對那些經過瓜氨酸化的肽和蛋白。在大多數風濕性關節炎（RA）患者的血清或血漿中均能檢測到這類抗體。隨著風濕性關節炎的發展，這些抗體逐漸成為臨床診斷的重要指標，甚至在疾病早期即可偵測出來。
在炎症過程中，精氨酸胺基酸可以通過名為瓜氨酸化的過程被酶促轉換為瓜氨酸，這可能改變蛋白質的形狀，使其被免疫系統視為抗原，從而產生免疫反應。
歷史背景
抗瓜氨酸蛋白抗體的存在於1970年代中期首次被描述，當時研究者探討了對角質蛋白和皮膚過氧化酵素的抗體反應。隨著研究的深入，科學家們發現RA患者體內的自體抗體會與多種不同的瓜氨酸化抗原反應，包括纖維蛋白、去氨基化的愛潑斯坦-巴爾病毒核抗原1和中間纖維家族的成員細胞蛋白---維門蛋白。
自1970年代中期以來，科學界都在致力於找到使用ACPAs的檢測方法，包括突變的瓜氨酸化維門蛋白（MCV檢測）、源自角化蛋白的肽（CCP檢測）以及病毒瓜氨酸化肽（VCP檢測）。
臨床重要性
根據2007年進行的一項比較研究，各種檢測工具的敏感性介於69.6%至77.5%之間，而特異性則在87.8%至96.4%之間。儘管這些免疫測試的性能非常優越，例如CCP測試，它們的敏感性與風濕因子（RF）的敏感性相當。分析抗CCP抗體的標題與RA的疾病活動性之間的關係卻得出了不一致的結果。
隨著新測試系統的發展，利用ACPAs的檢測呈現出更大的可能性。目前，維門蛋白被認為非常有前景，成為RA的自體抗原，也是研究這種系統性自身免疫病的重要工具。
一項新開發的酶聯免疫吸附測定系統（ELISA）充分利用基因改造的瓜氨酸化維門蛋白（MCV），以優化測試的性能。值得注意的是，最近發表的一項研究高估了抗MCV檢測系統在抗CCP陰性患者中進行風濕性關節炎診斷的價值。
抗CCP不僅對風濕性關節炎的早期診斷有用，尤其在高風險群體，如RA患者的親屬中，確實有所幫助。而Silman等人的研究顯示，同卵雙胞胎的發病一致率為15.4%，而異卵雙胞胎為3.6%。由於ACPA的特異性高於風濕因子，因此它們可用於區分不同的關節炎病因。
其他ACPAs與RA中的瓜氨酸靶點
常見的瓜氨酸靶點包括維門蛋白、纖維素、角質蛋白等。隨著對瓜氨酸化蛋白的研究不斷深入，與RA相關的瓜氨酸蛋白名單也在不斷擴展。這些蛋白不僅參與補體系統、蛋白水解活性、細胞識別、內吞作用等多個生物學過程，還與免疫系統的反應密切相關。
例如，14-3-3η (YWHAH) 也是一種來源於滑膜的蛋白，被報導為瓜氨酸化的目標，顯示出這些目標在RA的診斷和治療中可能具備的潛力。
隨著時間的推移，抗環瓜氨酸抗體的發現和應用不僅提升了風濕性關節炎的診斷能力，也為研究該病的病因和治療提供了新的視角。在風濕性關節炎的早期診斷和治療中，這類自體抗體的角色日益重要，未來的研究將如何進一步揭示其潛力與挑戰，值得我們深思？
