未來抗癌希望?TSLP如何成為免疫療法的新星?

隨著科學技術的進步,對抗癌症的手段日新月異。在這些手段中,免疫療法逐漸顯露出其潛力。然而,新的治療方法的出現仍需持續探索。近期研究顯示,胸腺基質淋巴素(Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP)可能成為免疫療法的新星,為未來多種疾病的治療帶來希望。

TSLP被認為在免疫系統中發揮著重要作用,並與多種疾病的發展密切相關。

TSLP是一種與白介素2類似的細胞因子,原本被認為對免疫細胞的增生與發展至關重要。隨著研究的深入,科學家發現TSLP也能調節其他類型的免疫反應、自體免疫疾病以及某些癌症。

根據已知的基因功能,TSLP的產生在多種物種中都有觀察,包括人類和小鼠。人類的TSLP由TSLP基因編碼,並經過可變剪接產生兩種轉錄變體,其中長型TSLP包含159個氨基酸,而短型TSLP則為63個氨基酸。這些變體使用不同的起始甲硫氨酸密碼,並具有相同的羧基末端。

短型TSLP在正常人支氣管上皮細胞中表達,而長型TSLP則在多種刺激下上調。

TSLP的作用不僅限於過敏反應,它在急性胰腺炎、炎症性腸病等狀況下也發揮著關鍵作用。例如,sfTSLP的吸入能防止與室內塵蟎抗原接觸所造成的氣道上皮屏障破壞。此外,研究表明,TSLP能有效促進T細胞的發育,並在初次免疫反應中誘導類TH2細胞的產生。

TSLP的信號傳導與免疫反應

在免疫系統中,TSLP的釋放是由肺部、皮膚或腸道的上皮細胞或基質細胞在機械性細胞損傷後釋放的。當地方肥大細胞與過敏原結合時,它會通過釋放胰蛋白酶間接產生TSLP,並刺激上皮細胞釋放TSLP,進一步引發免疫反應。

TSLP不僅參與類型2免疫反應,還在抵抗病毒和細菌感染的早期反應中佔有一席之地。

這使得TSLP在激發針對病原體的類型1和類型3免疫反應中顯得不可或缺。完成這一系列功能的關鍵是通過TSLP受體信號通路。TSLP信號通過異二聚體受體複合物,進行一系列生化反應,最終促使促炎細胞因子的合成,進一步增強免疫應對的強度和持久性。

TSLP與疾病的關聯

疾病狀態中的TSLP表達與多種過敏性疾病及自身免疫疾病密切相關,包括哮喘、特應性皮炎和食道嗜酸性炎等。在哮喘的例子中,TSLP的表達增加,加劇了氣道的過敏反應。

透過理解TSLP生產的機制,有可能發現阻止其過度表達的潛在治療手段。

特別是在過敏性疾病中,TSLP被視為重要的病理生理因素。TSLP活化的朗格罕氏細胞會刺激T細胞產生促炎細胞因子,這可能造成特應性皮炎等疾病的發展。

未來的治療靶點

由於TSLP在多種病理狀態下的關鍵角色,它成為了一種有吸引力的治療靶點。目前,Amgen的Tezepelumab這種單克隆抗體已獲得批准用於嚴重哮喘的治療,且相關的TSLP抑制劑的開發正在加速。

新的策略包括設計具有高親和力的融合蛋白,這些蛋白由TSLP受體和IL-7Rα組成,能夠有效捕捉和隔離TSLP。此外,其他基於TSLP:TSLPR相互作用的肽和天然產物均是在探索的範疇之內。

TSLP的多重作用模式揭示了它在免疫系統和疾病發展中的重要性,並提供了一個潛在的免疫治療策略。然而,隨著研究的不斷深入,我們是否能夠真正利用TSLP在不久的將來改變抗癌治療的格局呢?

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