在生物體的細胞裡,有一種名為轉譯控制腫瘤蛋白(TCTP)的蛋白質,其在多數細胞中都扮演著重要的角色。這個蛋白質的表現和功能使它成為現代生物醫學研究中的一個熱門主題。TCTP由TPT1基因編碼,位於人類第13號染色體上,並且廣泛分布於各種組織和細胞類型中。
TCTP是一種多功能且高度保守的蛋白,廣泛存在於不同的真核生物中。
TCTP的發現可以追溯到1989年,當時研究人員從人類乳腺癌的cDNA文庫中取得了這個蛋白的序列,並認為它與小鼠腫瘤相關的生長因子具有相似性。隨著研究的深入,人們意識到TCTP並不是腫瘤或特定組織的專一蛋白,而是普遍存在於植物和哺乳動物中。不久後,TCTP的其它功能也陸續被發現,包括其在原生動物中的角色。
TCTP的分子量約在20至25 kDa之間,其在超過500種不同的組織和細胞類型中均有表現。這使TCTP成為人類十大最常表現的基因之一。然而,根據不同組織,其表現量存在顯著差異,特別是在腎臟和腎細胞中的表現則較低。這樣的現象反映了TCTP在轉錄調控上的複雜性以及與組織特異性因素的關聯。
TCTP的豐富性和普遍性暗示著它可能在細胞內擁有重要的基礎功能。自1980年代以來,科學家們發現TCTP具備多種細胞和生化功能,這些功能大致可以分為三大類:
TCTP作為微管結合蛋白,與微管結合的過程受到細胞週期的影響。透過在HeLa細胞中過度表達TCTP,研究人員發現細胞得以抵抗由依托泊苷誘導的細胞凋亡。相似地,在其他人類細胞株中,TCTP的過度表達對於預防細胞死亡也顯示出保護作用。另外,TCTP的表現量在腫瘤抑制過程中會降低,這一過程與眾所周知的腫瘤抑制基因p53和Siah-1的激活有關。
TCTP在免疫反應中也發揮著重要作用。例如,它能促使某些人類嗜鹼性粒細胞釋放組織胺,而此釋放依賴於IgE的存在。此外,細胞內鈣濃度的變化也對TCTP的表達起著調控作用,當內質網鈣離子缺乏時,TCTP的mRNA豐度會增加。
TCTP在腫瘤的逆轉與發展中扮演著重要的角色。其不僅是癌症幹細胞群的調控因子,還能影響腫瘤的進展和某些炎症性疾病的發展。研究還發現,TCTP可作為一種促存活蛋白,能夠拮抗BAX的功能,進一步證實了它在腫瘤生物學中的重要性。
TCTP的序列與超過30種物種的TCTP序列進行比對後,顯示其在進化過程中具有高度保守性。從酵母中通過NMR光譜法獲得的TCTP解決結構顯示,該蛋白質與兩種小型的無核苷酸伴侶Mss4和Dss4在結構上具有相似性。這使得TCTP可以與多種蛋白質進行相互作用,並在各種細胞及生物機制中發揮作用。
TCTP擁有與多種其他蛋白質互動的能力,這與它的多種細胞和生物功能密切相關。
轉譯控制腫瘤蛋白(TCTP)在細胞中的存在與其多樣的功能密不可分,尤其是在生長、免疫和癌症相關的過程中。那么,未來的研究將如何揭示TCTP在疾病治療中的潛在應用呢?