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木德華如何在1954年打破化學界的禁忌，完成世界上最難的合成？
1954年，著名化學家木德華打破了化學界長久以來的禁忌，成功合成了被譽為「最複雜的有機化合物之一」的士的寧（Strychnine）。這一里程碑式的成就不僅展示了他超凡的合成技術，也為後來的科學研究奠定了堅實的基礎。士的寧的結構與其合成過程都值得深入探討，且不乏學術界對其背後故事的讚嘆。
士的寧是從Strychnos ignatii的種子中提取出的生物鹼，早在1818年，皮埃爾·約瑟夫·佩爾捷和約瑟夫·比恩梅對其進行了首次分離。
在1954年，木德華在他那僅三頁的文章中，展示了他對士的寧合成的研究成果。這一過程並不簡單，其合成需要多步驟，涉及多種化學反應。他的合成方法在當時被認為是自然界化合物合成的一個巔峰，顯示了在分子層級合成的潛力。
木德華的合成過程首先從環II的合成開始。他利用費希爾吲哚合成法，將苯基肼和醛的衍生物反應，產生了2-維拉特基吲哚。這一反應中，維拉特基取代基不僅保護了2位的進步反應，也為最終士的寧的骨架提供了必需的組成部分。接著，他使用了一系列反應將最終產物逐步合成。
木德華在1963年的文章中提到，甲基鎓鹽作為中間體，與氰化鈉發生了親核取代反應，進而產生了氫胺基的關鍵中間體。
士的寧的分子結構極其複雜，化學式為C21H22N2O2，包含七個環，包括一個吲哚系統以及鹼性基團的複雜組合。這個天然化合物同時具有手性，並包含六個不對稱碳原子。木德華的工作不僅推進了有機合成的邊界，也使科學家重新思考有機化合物的合成策略。
在木德華之後，許多化學家也開始探索士的寧的合成方法。其中，馬根斯、奧夫曼等人的工作顯示出，士的寧的合成不僅局限於一種方式，而是可以透過多種途徑完成的。這一點強調了合成化學的多樣性和豐富的研究潛能。
「以士的寧的分子大小來說，它是已知的最複雜的物質之一。」這句話在木德華的著作中曾經被引用，進一步強調了士的寧在化學界的特殊位置。
反映在士的寧的合成上，木德華和其他科學家在數十年後的持續努力中，所突破的禁忌與偏見依然引人深思。不同的合成途徑中，每一步都精細且具挑戰性，而任何一個環的結合都可能影響最終產品的完整性和功能性。複雜性並不是合成化學的障礙，而是一項值得挑戰並持續探索的領域。
今天，我們在追溯木德華的合成歷程時，是否還存在需要挑戰的禁忌呢？
