在當今世界,一些病毒正在造成全球性的健康挑戰,其中最為人熟知的莫過於人類免疫缺乏病毒(HIV)。這種病毒的入侵過程如何巧妙且複雜,值得我們深入探討。
融合機制(fusion mechanism)是細胞或病毒與細胞融合的任何方法,這些過程的機械設施使其得以進行。
在細胞融合的過程中,首先需要把兩個分開的細胞融合成一個混合細胞。而不論是病毒細胞融合或細胞間的融合,均涵蓋了三個主要的過程:極性基團的脫水、半融合的狹襟促進,以及不同細胞間的孔洞的開啟與擴展。
以HIV為例,病毒進入宿主細胞,主要通過融合感染對象的免疫細胞膜。為了成功融合,HIV必須與CD4、CCR5和CXCR4等受體結合。這個過程不僅涉及病毒本身的蛋白質,還解明了膜融合的基本原理。
科學家發現,病毒融合蛋白的結構和特性對於膜的融合至關重要。
在病毒和細胞的融合過程中,融合蛋白是一個重要的角色。這些蛋白質幫助克服膜融合的障礙。特別地,科學家將這些融合蛋白分為四類:
這類融合蛋白由三個亞單元組成,在融合前,融合環在其結構內隱藏。Fusion後,其結構會重新折疊,形成新的三聚體結構。HIV和流感病毒的融合都依賴於此類蛋白。
此類融合蛋白也由三個亞單元組成,含有多個β折疊片,能在酸性環境下變化其構象,參與將融合環插入目標膜中。
這類融合蛋白的結構同時包含α螺旋和β折疊,在細胞融合過程中同樣扮演重要角色。
儘管這類融合蛋白不參與傳統的病毒細胞融合,但當它們表達在細胞表面時,能夠誘導細胞間的融合。
在哺乳動物細胞的融合過程中,通常會經歷五個主要階段:
細胞必須調整自身膜的組成,使其具備融合的能力。這需要蛋白質的合成,並排除融合過程中的障礙。
細胞通過信號分子吸引彼此,進行配對。例如,精子細胞會被卵細胞透過激素訊號所吸引。
細胞在接觸時會透過細胞識別機制建立聯結,這也是融合前的必要步驟。
此步驟驅動細胞內容物的混合,主要由融合蛋白調控,形成融合孔使內部得以交流。
融合完成後,細胞的融合機械需要解體,以防止進一步的不必要融合。
探索融合機制的應用也成為了新興療法的研究方向。例如,某些病毒的糖蛋白在NMT抑制劑的存在下會失去其融合能力,這或可成為對抗 hemorrhagic viruses(出血性病毒)的治療策略。
融合的過程如此複雜而精妙,究竟這些病毒又是如何找到其目標細胞並完成侵入的呢?