在人體免疫系統中,白血球的功能至關重要,尤其是在應對感染和組織損傷的過程中。當細菌或病毒入侵時,白血球透過一個名為「白血球外滲」(leukocyte extravasation)的過程迅速聚集到受感染部位。這一過程不僅是免疫反應的核心,還揭示了化學物質在引導抗感染行動中的重要角色。
白血球外滲主要發生在後毛細血管靜脈,這裡的血流剪切力較小,使得白血球能更有效地滯留並附著在血管內皮上。研究顯示,這個過程分為四個主要步驟:化學吸引、滾動粘附、緊密粘附以及穿越內皮的轉移。
「一旦受到感染,局部的巨噬細胞會釋放細胞激素,如IL-1和TNFα,刺激內皮細胞表達粘附分子,這為白血球的滲透鋪平道路。」
這一階段首先由組織中的巨噬細胞負責。當病原體被識別後,它們釋放細胞激素,這些物質促使附近的內皮細胞表達細胞粘附分子,包括選擇素。隨著化學激素如C5a的釋放,白血球被引導到損傷或感染的部位。
在滾動粘附階段,白血球表面的一些碳水化合物配體會以較低的親和力與內皮細胞中的選擇素結合,這類似於維可牢。這種結合使得白血球減速並開始在內皮細胞表面沿著血管內壁滾動。在滾動過程中,隨機的結合和分離發生在選擇素和其配體之間,從而進一步使白血球靠近受感染的區域。
隨著過程的推進,促進白血球滲透的化學訊號開始激活滾動中的白血球,使其表面整合素的親和力從低轉為高。這樣的表現能讓白血球上下游的整合素緊緊貼合在內皮細胞表面,完成粘附的加強,並使得白血球開始變得不可移動。
當白血球下一步準備穿越血管內皮時,它們的細胞骨架重新組織,導致白血球在內皮細胞上展開,並以伪足型式穿透內皮細胞之間的空隙。這一過程被稱為「白血球滲透」,一旦成功穿越內皮,白血球便進入組織間隙,並沿著化學梯度朝受損部位移動。
「這個過程展示了身體對於感染的反應不僅僅是迅速的,而是精細調控的,一個由多個步驟組成的生物物理過程。」
細胞激素在這個過程中扮演著至關重要的角色。它們不僅能調節血管通透性,還能促進白血球之間的互動。IL-1和TNFα等細胞激素的釋放允許白血球在正確的時機、準確的地點發揮作用。
白血球粘附缺陷症(LAD)是一種遺傳性疾病,由於整合素β2鏈的缺陷,導致白血球無法成功粘附和穿透內皮,這使得患者經常受到細菌感染的困擾。與此同時,在一些疾病如敗血症中,白血球的外滲過程可能變得無法控制,對身體造成進一步的損害。
近年來,微流體裝置的出現使得研究人員能更深入地探討白血球與內皮細胞的相互作用,並分析不同流體條件下的白血球外滲行為。這些研究不僅改善了我們對免疫反應機制的理解,還可能為新藥的開發提供新的思路,比如針對中性粒細胞功能不全的治療方案。
在這一神秘的生物過程中,白血球能如此高效地被引導至感染部位,是否還有其他未被揭示的機制在支持它們的行動?