癌症治療的新希望:奧拉帕利是如何成為首個治療乳腺癌的PARP抑制劑?

奧拉帕利(Olaparib),以品牌名Lynparza銷售,最初是為了治療BRCA基因突變的晚期卵巢癌而研發的藥物。作為第一個獲批用於治療乳腺癌的PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制劑,它對於那些具有遺傳性BRCA1或BRCA2基因突變的患者來說,提供了全新的希望。

奧拉帕利的醫療用途

奧拉帕利不僅限於治療卵巢癌,還被批准用於治療乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等多種癌症。這種藥物特別針對具有BRCA基因突變的患者,這些基因突變使癌症細胞對其他治療方法有一定的抵抗力,但同時也讓癌細胞對PARP抑制劑產生特有的脆弱性。

副作用

儘管奧拉帕利在癌症治療中顯示了良好的效果,但其使用也可能帶來一些副作用,包括:

噁心、嘔吐、食慾減退、疲勞、肌肉和關節疼痛、血液數量減少(如貧血)等。

在某些臨床試驗中,使用高於批准劑量的患者有時會出現嗜睡的情況。

作用機制

奧拉帕利的效果在於它能抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP),這是一種參與DNA修復的酵素。由於BRCA1和BRCA2突變,某些癌細胞依賴PARP進行DNA修復,因此使用PARP抑制劑可以干擾這一修復過程,進而對癌細胞造成殺傷效果。

奧拉帕利的發展歷史

奧拉帕利最初由英國生物技術公司KuDOS Pharmaceuticals開發,該公司由劍橋大學的斯蒂芬·傑克遜教授創立。2006年,AstraZeneca收購了KuDOS,此後奧拉帕利的臨床開發由AstraZeneca和默克公司共同推進。

2014年12月,奧拉帕利獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的批准,成為首個被批准用於治療BRCA突變的晚期卵巢癌的PARP抑制劑。

治療乳腺癌的首個批准

隨著臨床試驗的推進,奧拉帕利在2018年成為第一個獲得FDA批准的PARP抑制劑,用於治療gBRCAm(基因突變的)轉移性乳腺癌。這一突破不僅為患者提供了新的治療選擇,也為乳腺癌治療的未來帶來了新的希望。

近期發展

隨著對奧拉帕利的研究深入,該藥物的適應症不斷擴展。在2022年,奧拉帕利被批准用於高風險早期乳腺癌等新領域。今年4月,英國國家健康服務(NHS)將向癌症患者提供奧拉帕利的免費治療,這一舉措使數百名癌症患者獲益。

倫敦國王學院和癌症研究所的乳腺腫瘤學教授安德魯·土特(Andrew Tutt)表示,這項治療能增加患者存活機會,並在前列腺癌的情況下延長患者生命。

未來的展望

奧拉帕利作為PARP抑制劑的成功不僅為癌症患者帶來新的希望,也促進了對其它靶向治療的探索。在後續的研究中,醫學界希望能發現更多基於BRCA突變的個性化治療方案,使更多患者受益。這樣的進展不僅關乎治療的效果,更重要的是它將如何影響癌症患者的生活質量和未來的治療選擇?

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