Language
Country/Area
No result found
震顫與運動失調的致命組合：你知道FXTAS如何改變大腦嗎？
脆性X相關顫抖/運動失調綜合症（FXTAS）是一種晚發性神經退行性疾病，主要影響50歲以上的脆性X綜合症（FXS）前突變攜帶者。這種疾病的主要臨床特徵包括小腦步態失調和動作性震顫。此外，該綜合症還可能伴隨著帕金森病症狀、認知能力下降和自主神經系統的功能障礙。值得注意的是，FXTAS僅存在於脆性X前突變的攜帶者中，這是一種FMR1基因中的三核苷酸重複擴張，其範圍為55至200個CGG重複。而擁有超過200次重複的人則被診斷為完整的脆性X綜合症。
在FXTAS中，FMR1 mRNA的表達水平較高，與FXS不同，後者因DNA甲基化而轉錄沉默。
雖然FXS的全突變在兒童期早期即被診斷，但FXTAS的症狀通常在50歲以後出現。由於突變的X鏈遺傳模式，FXTAS在男性中最為普遍且嚴重，其發病率在50歲以上的男性前突變攜帶者中約為30-40%，而女性則為8-15%。
FXTAS的症狀與體徵
FXTAS的主要身體症狀包括意向性震顫、小腦性失調和帕金森病症狀，這可能表現為神經性步態（小步、拖步）、肌肉僵硬和言語遲緩等。此外，隨著病情進展，患者還可能出現自主神經功能障礙的風險，示例包括高血壓、腸道及膀胱功能障礙和性無能。
隨著病情進展，患者的認知能力往往會下降，這包括短期記憶和執行功能的減少。
情緒方面，FXTAS患者可能會顯示出性格的變化，如煩躁、情緒爆發、衝動行為等，這通常與大腦邊緣系統的改變有關。
診斷方法
診斷FXTAS需要結合分子、生理和影像學的發現來進行。患者必須是前突變攜帶者，才有可能發展成FXTAS。根據結合的臨床或影像學發現，可以對FXTAS進行確診、可能診斷或概率診斷。臨床發現被劃分為主要和次要症狀，主要症狀包括意向性震顫和步態失調，而額外的次要症狀，如短期記憶缺陷和執行功能下降，可以進一步促成FXTAS的診斷。
影像學發現的主要指標是中小腦腳的白質病變，這是FXTAS的特徵。
就確診而言，必須同時存在一項主要影像學發現和一項主要臨床發現。概率診斷則基於一項主要影像學發現和一項次要臨床發現，或單獨的兩個主要臨床發現。如果只存在一項次要影像學發現和一項主要臨床發現，也可作為可能的診斷依據。
管理策略
FXTAS的醫療管理目的是減少殘疾程度並最小化症狀。至今，對FXTAS的管理研究仍有許多缺口，該病症在文獻中首次描述於2001年。儘管目前沒有治療手段可以逆轉FXTAS的病理，但多種藥物療法可用於緩解FXTAS症狀。由於缺乏隨機對照試驗來評估這些療法的有效性，目前許多治療方案依賴基於臨床表現類似疾病的經驗。
目前的治療包括針對顫抖、失調、情緒變化、焦慮、認知下降和神經病性疼痛的藥物。
雖然FXTAS目前無法治癒，但神經康復、職業治療和物理治療也被認為可能有助於改善功能。
預後情況
FXTAS的症狀進展在每位患者之間的變異性很大。部分患者的症狀可能逐漸出現，病情可能在多年或幾十年內逐漸惡化；而其他患者則可能經歷快速進展的症狀。FXTAS具有強烈的年齡依賴性，影響更年長的前突變攜帶者的幾率更高。50歲以上的男性攜帶者有約30%的概率會發展為FXTAS，而75歲以上的男性攜帶者則有高達75%的概率會受影響。
雖然FXTAS最初被描述為影響男性攜帶者，但女性攜帶者也已被發現會發展為FXTAS。
然而，由於X基因的失活，女性攜帶者發展癡呆或經典失調和震顫的可能性較小，通常顯示出如纖維肌痛、甲狀腺疾病、高血壓和癲癇等症狀。這究竟反映了何種更深層次的遺傳機制，值得進一步研究和思考？
