基質細胞與免疫系統的微妙平衡:它們如何調節炎症反應?

基質細胞,也稱為間質幹細胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs),在人體中扮演著不可或缺的角色。這些細胞不僅在骨髓中豐富存在,還遍布全身。基質細胞能夠轉變為各種組織的結締組織細胞,例如子宮內膜、前列腺、淋巴結及卵巢等部位的細胞,進一步支持器官的正常功能。

基質細胞的名稱源自拉丁文「stromat-」,意為床覆蓋物,並來自於古希臘文「στρώμα」,意為床。

最常見的基質細胞包括成纖維細胞和周細胞。這些細胞在身體的免疫反應中扮演著重要角色,透過多重途徑調節炎症的反應。基質細胞不僅有助於造血細胞的分化,還形成必要的血液元素,顯示出其在免疫系統中的多功能性。

定義基質細胞

準確定義基質細胞對於相關研究至關重要。過去,由於缺乏明確定義,研究之間難以交叉借鑒。如今,基質細胞被更具體地稱為間質幹細胞(MSC),這些細胞是非造血性、多潛能且自我複製的。這些特性使其成為潛在細胞治療和組織修復的有效工具。

所有MSC都具有黏附於塑料的能力並能自我複製。

此外,定義MSC的最小標準包括一組特定的細胞表面標記。這些細胞必須表達CD73、CD90和CD105,同時對於CD14、CD11b、CD34、CD45、CD79α、CD19及HLA-DR則必須呈現陰性。

基質細胞的來源

基質細胞主要來源於骨髓,但科學家們發現它們也可以在多種組織中發現,包括脂肪組織、子宮內膜、滑液、牙齒組織及胎盤等。由於胎盤中的細胞年輕,因此高品質的基質細胞主要來源於此。隨著年齡增長,MSC的功能會逐漸喪失,並且年老的MSC在治療中的效果會大幅降低。

基質細胞在癌症中的角色

在正常的傷口癒合過程中,當地的基質細胞會轉變為反應性基質。然而,在特定條件下,腫瘤細胞可進一步轉化為腫瘤相關基質細胞(TASCs)。相較於非反應性基質細胞,TASCs會分泌大量的蛋白質和基質金屬蛋白酶(MMPs),通過這些分泌物,TASCs能夠吸引更多的腫瘤細胞及促腫瘤細胞的因子。

腫瘤基質的形成展現出與正常傷口修復類似的特性,包括新血管形成、免疫細胞及成纖維細胞的滲透,及細胞外基質的顯著重塑。

腫瘤微環境的複雜性,以及基質細胞與腫瘤細胞的相互作用,為腫瘤的增長和轉移提供了必要的支持。

免疫調節作用

抗炎反應

基質細胞最重要的特性之一即為其抑制過度免疫反應的能力。當免疫反應過於活躍時,T細胞、B細胞及巨噬細胞等免疫調節細胞的功能可能會受到影響,但基質細胞則幫助維持平衡,促進身體的正常癒合,避免自體免疫性疾病的發生。

基質細胞透過接觸依賴性或分泌介質,影響免疫系統的細胞。

促炎反應

基質細胞的另一個特性是其可根據IFN-gamma、TNF-alpha及IL-6的高低,切換其免疫調節的方向。當IFN-gamma和TNF-alpha的濃度較高時,基質細胞會促進抗炎反應。而在IFN-gamma和TNF-alpha的濃度較低時,則可正常激活T細胞,引發炎症過程。

基質細胞在造血中的作用

在骨髓中,基質細胞對造血細胞的分化過程發揮著關鍵作用。這些基質細胞不僅提供物理支撐,還提供必需的營養素和生長因子,幫助造血細胞的發展。同時,基質細胞表面表達的黏附分子促進了造血細胞的分化。

未來治療中的應用

由於基質細胞幾乎不被免疫系統偵測出,其在治療中的潛力備受矚目。如今的研究指出,基質細胞在自身免疫疾病、創傷癒合及其他多種病症中的應用具有廣泛前景。然而,由於在體內的表現尚不夠了解,基質細胞的應用仍面臨挑戰。

隨著科學的進步,基質細胞的研究和應用期待開創更光明的未來。我們能否找到方法,徹底解開基質細胞和免疫系統之間的複雜關聯,讓這些細胞在治療中發揮更大作用呢?

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