肝細胞癌(HCC)是成年人最常見的原發性肝癌類型,且目前是肝硬化患者最常見的死亡原因。根據世界衛生組織統計,HCC是全球癌症相關死亡的第三大原因,並且更常見於已患有慢性肝病的人群,尤其是肝硬化或肝纖維化患者。究竟哪些因素使得慢性肝病成為肝細胞癌的溫床?
慢性肝病使肝臟經歷長期的損傷與發炎,為癌症的發展提供了優勢。
肝細胞癌的風險顯著增加與多種慢性肝病有關,如肝炎感染(包括B、C或D型肝炎)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性肝病及環境毒素的暴露。特定疾病,如鐵沉積症和α-1抗胰蛋白酶缺乏,也會顯著增加HCC的風險。在全球,慢性病毒性肝炎被認為是肝細胞癌的主要成因,估計全球約有80%的HCC病例與此有關。
大多數HCC病例通常發生在已有慢性肝病症狀的患者中,當癌症被檢查時,可能會出現病情惡化的症狀,或有時沒有任何明顯症狀。常見的非特異性症狀包括腹部疼痛、噁心、嘔吐及持續疲勞。一些與肝病更密切相關的症狀包括黃疸(皮膚或眼白變黃)、腹部腫脹、易瘀傷、食慾下降及無意識減重等。
肝細胞癌的風險因素大多與導致肝硬化的慢性肝病因素相關。重度酗酒、慢性肝炎感染(B型肝炎和C型肝炎)以及環境毒素都是重要的風險因素。特別是在其他健康保護措施不足的地區,慢性B型肝炎感染者的HCC發病率顯著增加。
現今已知的風險因素中,B型肝炎和C型肝炎感染是最為關鍵的,特別是在一些衛生保健體系較差的地區。
HCC的發生與多種表觀遺傳改變及細胞突變有關。慢性肝炎感染會驅使免疫系統反覆攻擊肝細胞,造成顯著的DNA損傷和致癌基因突變,導致腫瘤形成。最常見的突變包括腫瘤抑製基因TP53和細胞增殖相關的基因突變。這種不斷損傷與修復的循環理論特別適用於C型肝炎的研究,而B型肝炎則可能透過病毒基因組直接導致肝細胞癌的發展。
HCC一旦被確診,往往已處於晚期,這使得早期診斷成為提高生存機會的關鍵。對於已知慢性肝病患者,尤其是肝硬化者的篩查至關重要。美國肝臟病學會建議在這些高風險人群中每六個月進行超聲波檢查,有時也會測量腫瘤標記物α-胎蛋白(AFP)的水平。
HCC的治療依賴於疾病的分期、患者的身體狀況及是否適合手術治療。治療策略可以包括手術切除、肝移植、以及針對腫瘤的局部治療。針對早期HCC患者,手術切除可能是治癒性的,而在某些情況下,肝移植也成為一個可選擇的方案。
早期的干預與治療是改善HCC患者存活率的重要策略。
慢性肝病透過持續的肝臟損傷和炎症,為肝細胞癌的發展創造了有利的環境。隨著肝炎疫苗以及有效治療方案的普及,我們能否在未來降低HCC的流行率,即使面對多重風險因素的挑戰,仍然是值得深思的問題?