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美索美洲腎病的神秘起源：為什麼農業工人更易罹患？
美索美洲腎病（MeN）是一種地方性、非糖尿病性、非高血壓的慢性腎病（CKD），其特徵為腎小球過濾率（GFR）降低，但蛋白尿輕微或無，且無已知的原發性腎小球疾病特徵。MeN在美索美洲沿太平洋海岸的農業社區中盛行，包括南墨西哥、危地馬拉、薩爾瓦多、尼加拉瓜、洪都拉斯和哥斯大黎加等地。儘管大多數病例是在農業工人中發現，但也有記錄顯示其他行業的工作者，比如礦工、磚廠工人和漁民，同樣受此影響。這些行業的共同特點是，工作者多數是住在炎熱潮濕氣候下的戶外工人。
在中美洲的這場MeN流行病，沿著近1000公里的太平洋海岸延伸，其中薩爾瓦多和尼加拉瓜是該病的重災區。
根據統計，CKD在薩爾瓦多是第二大死亡原因，在尼加拉瓜是第三大死亡原因，而在哥斯大黎加則為第四。薩爾瓦多和尼加拉瓜的腎病死亡率是世界上最高的，男性CKD死亡率約為全球中位數的六倍，而尼加拉瓜則高達五倍，甚至比利比亞的第二高國家高出1.5至2倍。該病對受影響社區造成了重大的破壞，並使當地的醫療系統不堪重負，導致數萬人失去生命，且這一切僅在過去20年間的美索美洲地區。
MeN通常在二三十歲的男性中被診斷出，最初呈現為GFR逐漸下降，但特別的蛋白尿並不明顯。傳統CKD風險因素，如高血壓和糖尿病，通常並不存在。儘管國際間進行了大量研究，但該疾病的具體成因依然不明，這為研究、患者護理以及需要通過國際和跨學科的合作才能解決的社會經濟干預創造了巨大需求。
美索美洲腎病一詞，自2012年起在中美洲和墨西哥被廣泛使用。
在斯里蘭卡和印度等地也確認了類似的流行病，導致使用了更不具地域特徵的名稱，如「未知病因的慢性腎病（CKDu）」或「非傳統起源的慢性腎病（CKDnt）」及「農業社區的慢性間質性腎炎（CINAC）」。雖然這些疾病在臨床上類似，且影響的族群也相近，但它們是否都是同一疾病的表現，還是不同疾病的淺層相似性，依然待進一步證明。
在美索美洲之外、印度和斯里蘭卡以外，可能也存在高患病率的CKD病例，這些疾病有與MeN相似的特徵，儘管迄今為止的證據還僅限於小規模的研究和臨床報告。
致因
許多因素均被提出可能是MeN的成因，但大多數的注意力集中在熱應力上，這是由於在高氣溫環境下的高強度工作與不足的水分攝取相結合所造成的。另外，農化學品、重金屬和病原體等額外的潛在因素也被提出。這些因素本身是全球及國家經濟和政治體系導致貧困及社會分層的結果。發現MeN的成因變得複雜，因為不同暴露源和生活中的不同時間可能導致多種因素的累積。研究的進展也受到資金不足的限制，但隨著對此病的認識增強，支持的資金也逐漸增多。
根據一項2019年發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的評論，熱暴露導致脫水和血容量減少或核心體溫升高，可能直接通過組織功能障礙或間接通過高滲透性或橫紋肌溶解導致腎損傷。
熱應力、脫水以及水和礦物質平衡的干擾，因其與腎臟健康的負面影響密切相關而被全球重視。當環境溫度超過個人核心體溫時，熱應力的概率會增加，這在高溫的熱帶環境對戶外工作者來說並不少見。明確的機制尚未確定，但關於MeN的關聯性已經多次被證實。在中美洲，針對農業工人的流行病學研究報告了熱應力的負面影響，尤其是於甘蔗行業的工人中。除了高溫外，高汗水排放率和有限的流體攝取也會導致功能性及亞臨床急性腎損傷，且這些反覆的急性腎損傷可能促進慢性腎病的發展。一項於2019年10月發表的研究指出，工作負荷與腎損傷發生率的關係存在劑量效應及劑量反應的關聯。
此外，還有研究表明，提高高風險農業工人的休息、補水和提供陰影的措施，可以減少腎功能下降的風險。動物模型研究也表明熱應力可能驅動MeN的發展。
農化學品及金屬暴露
農化學品，特別是百草枯，被多次提出可能是MeN的成因或貢獻者，儘管流行病學及病理生理的證據仍相對有限且矛盾。關於金屬如鎘、鉛、鎳和汞的暴露也被視為MeN的潛在成因，研究顯示鎳暴露與MeN之間存在關聯，但在美索美洲的影響仍不明顯。
在MeN影響的社群中，酒精消費和自我用藥（特別是使用非類固醇抗炎藥及其他腎毒性藥物）普遍存在，這些暴露的影響程度尚不清楚。
診斷及治療
MeN的診斷挑戰來自於病理生理學尚不太明確，因此病例定義相對廣泛，這可能會包括許多未被診斷的腎病病例。最新的病例定義著重於以下特徵：
- 估算的GFR（eGFR）< 60 ml/min/1.73m²
- 無糖尿病、高血壓、自體免疫疾病、腎小球疾病、先天性腎臟疾病和梗阻性腎疾病等明確成因
- 居住於熱點地區
- 蛋白尿< 2g/24h或2g/g尿肌酸
目前尚不存在針對MeN患者的標準化治療指導方針，治療策略因醫療提供者而異。根據最新的共識，預防優先方法包括提供陰影、改進補水及強調避免腎毒性物質的接觸。
雖然MeN每位患者的預後有所不同，有的可能經歷緩慢或無進一步腎功能下降，而有些則會快速度惡化至末期腎病（ESKD）。自2002年起，社群中年輕農業工人腎病的高發率首次報導以來，相關調查和國際合作研究不斷增加，為此病的未來帶來了何種希望呢？
