在脊椎動物胚胎發展的早期階段,神經管的形成是一個關鍵且充滿奧秘的過程。這一過程被稱為神經形成(Neurulation),它涉及神經板轉變成神經管的摺疊過程。這一階段的胚胎被稱為神經胚(Neurula)。神經管的發展對中央神經系統(CNS)的形成至關重要,隨之而來的是脊髓和大腦的發展。
神經形成的過程始於脊索的誘導,促使上方外胚層形成厚而平的神經板。
在這一過程中,外胚層經由脊索的信號促進,開始厚化與扁平化,形成神經板。神經板的細胞逐漸折疊,形成神經管,並最終分化出脊髓和大腦。研究表明,細胞的夾擠現象和差異性增殖對於哺乳動物的神經形成是足夠的,這暗示著特定的細胞生物學機制驅動著神經管的形成。
初級神經形成中,最早的誘導概念由Pador於1817年提出,隨後經由哈姆堡(Viktor Hamburger)和斯佩曼(Hans Spemann)等人進行了實驗驗證。斯佩曼運用其學生漢達·曼戈德(Hilda Mangold)進行了著名的實驗,以證明外胚層的某些區域可以誘導神經組織的形成。透過將發育中蠑螈胚胎的背側唇組織移植到另一胚胎,曼戈德的實驗證明了誘導的可能性。
誘導是一個複雜且廣泛的過程,隨著20世紀科學家的持續研究,越來越多未曾料想到的物質都被發現具有誘導功能。
在發展生物學的研究中,發現了許多化學誘導因子,包括生長因子和其他蛋白質,均參與神經板的形成。這些研究無疑使我們對神經形成的理解更深入,雖然在這個過程中仍有許多未知的領域等待探索。
隨著神經形成的進展,神經板的細胞經歷了顯著的形狀變化,成為高柱狀並呈現特徵性排列。這些細胞側向移動,形成一種截頭金字塔的形狀,這是一個動態的小變化過程。這種形狀變化進一步促成了神經板向神經管的摺疊,形成神經開口(neural groove)及神經摺痕(neural folds)的結構。
最終,神經摺痕在中線處相互融合,這一過程需要細胞黏附分子的嚴格調控。
神經板的摺疊過程開始於約在四個體節的水平進行,最終形成完整的神經管。這一系列的變化揭示了神經管閉合的複雜機制,而其失敗可能會導致先天性神經管缺陷,損害中樞神經系統的功能。
在神經管發育過程中,特定的基因產品梯度對神經板的模式化至關重要。這些基因,例如Hox基因、Emx基因和Wnt信號因子,均在神經管形成時扮演著不可或缺的角色。這些基因影響結構的形成,規範了從神經板到神經管的發展,從而使得前腦、中腦和後腦的主要部分得以順利發育。
神經管的異常閉合被認為是人類中最常見且最具殘疾的出生缺陷之一。
神經管缺陷如無腦症(anencephaly)和脊柱裂(spina bifida)是因神經管閉合失敗所導致的重要臨床現象,這些問題不僅影響患者的生活質量,也造成社會和醫療資源的重大負擔。因此,深入了解神經管的形成過程,不僅對基礎科學研究意義重大,對於預防和治療相關疾病也至關重要。
隨著科學技術的進步,對神經管形成過程的理解正變得越來越清晰。然而,仍有許多問題亟待解答,例如,在神經管閉合的每一步中,細胞如何相互協作以促進正確的發育呢?