在人體內,免疫反應的效率對於防止感染及疾病的發展至關重要。在這個過程中,白介素8(IL-8)扮演著關鍵角色。這種由大多數免疫細胞如巨噬細胞生成的化學因子,有助於指揮白血球的移動,特別是中性粒細胞,往往是身體對抗感染的第一線防衛。
白介素8促進了中性粒細胞的趨化過程,這是它在免疫反應中一個重要的功能。
白介素8,亦被稱為單核細胞衍生中性粒細胞趨化因子,主要有兩個功能:一是誘導中性粒細胞的趨化,促使其移動至感染部位;二是刺激這些細胞的吞噬作用。一旦中性粒細胞到達受感染的部位,IL-8藉由促進一系列生理反應如細胞內鈣水平增加和呼吸爆發,進一步增強了免疫反應。
IL-8作為強效的促血管生成劑,促使新的血管形成,有助於將更多免疫細胞帶入需處理的區域。
IL-8是中性粒細胞趨化的主要細胞激素。這一過程涉及多個關鍵變數,包括中性粒細胞附著於內皮細胞的高親和力粘附分子的增強表達,是為了確保細胞不會被血流帶走。IL-8通過其在中性粒細胞表面的CXCR1和CXCR2受體來促進這一事件的發生。
當中性粒細胞在發炎部位附近滾動時,IL-8的存在可以強化這些細胞的粘附性並促進他們移動,最終使他們在受影響的組織中靜止下來,獲得結構固定,進一步展開免疫反應。
研究顯示,IL-8通過調節細胞信號來增強其在中性粒細胞上的整合素表達,促進與內皮細胞的穩定結合。
白介素8的表達與多種疾病狀態相關,特別是發炎和腫瘤。研究發現,IL-8在牙齦炎及牛皮癬等病症中起著促炎的角色,是公認的發炎介質。它的釋放受到氧化壓力的影響,這進一步吸引炎性細胞並導致局部發炎。
IL-8與肥胖有關,且在結直腸癌及惡性胸膜間皮瘤等腫瘤中也具有潛在的促增殖角色。
IL-8的表達受到多種調控機制的負向調節。某些小RNA能透過抑制IL-8表達的相關基因來間接降低其水平。此外,IL-8的3' UTR現有的A/U富集元素使其在特定條件下極為不穩定,這也影響了它的表達。
在許多病理環境中,NF-κB作為轉錄因子的作用表現出IL-8的固有上升與下調之間的惡性循環,這為治療提供了新的靶點,特別是在囊性纖維化等炎症性疾病的背景下。
綜合來看,白介素8在人體的免疫應答中擔任著不可或缺的角色,促進中性粒細胞的快速移動並且引導其發揮保護作用。然而,過多的IL-8又可能導致持續的發炎狀況及與之相關的疾病。面對這樣一種雙刃劍的存在,未來我們是否有可能找到更為有效的手段來控制其表達,以應對不同的病理狀態呢?