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SRD5A2基因突變的秘密：這些突變如何改變男性生理？
5α-還原酶2缺乏症（5αR2D）是一種由於SRD5A2基因突變而導致的常染色體隱性疾病，這個基因編碼5α-還原酶2（5αR2）。這種疾病罕見，只影響遺傳男性，並且表現出廣泛的症狀變化。5αR2在特定組織中表達，能夠催化睾酮（T）轉化為5α-二氫睾酮（DHT）。DHT在男性胎兒的外生殖器和前列腺發育過程中扮演關鍵角色。由於5αR2活性的減退，導致DHT水平下降，這也帶來了一系列的臨床表現，包括外生殖器不明及陰莖短小等特徵。然而，儘管DHT的缺乏，受影響的男性在青春期仍會發展出典型的男性特徵，例如低沉的聲音和面部鬍鬚。
管理這種情況在性別指派方面是一個挑戰且具爭議的領域。
SRD5A2基因的突變通常導致46,XY性發發展障礙（46,XY DSD），其呈現的特徵範圍很廣。受到影響的男性可能展現 atypical的生殖器，從女性化到不充分的男性化不等。內部生殖結構（如輸精管、精囊、附睾及射精管）通常是正常的，但睪丸一般是未下降的，並且前列腺發育不全。不同的男性即使有相同的SRD5A2突變，卻可能有不同的臨床表現，這暗示還有其他因素影響著臨床表現。
遺傳學
5αR有三種同種酶能催化睾酮轉化為DHT，但只有5αR2D會導致46,XY DSD。5αR2由位於染色體2短臂的SRD5A2基因編碼，該基因包含五個外顯子和四個內含子。目前已知5αR2由254個氨基酸殘基組成，其中67個氨基酸上報導了不同的突變。從巴布亞新幾內亞的一個部落中發現的第一個已知的SRD5A2突變幾乎是完全的缺失。
突變的影響範圍廣泛，從穩定5αR2到完全喪失活性不等。
機制
5α-還原酶2是一種酶，從胎兒發育至成年在男性體內的特定組織表達。這種酶在細胞內催化睾酮轉化為5α-二氫睾酮。DHT是與雄激素受體（AR）結合的最有力的配體，這個結合的DHT-AR複合體會從細胞質轉位至細胞核，激活涉及男性性別分化的雄激素受體調控基因。
診斷方法
診斷通常在出生到青春期之間進行。經典的症候群表現為假陰道會陰陰莖下裂，伴隨女性樣生殖器和青春期變聲等特徵。現代的診斷方法可以在出生後不久及早識別缺乏症。通常，46,XY DSD的初步診斷指向明顯的生殖器異常，進一步的診斷則需要考慮家族及產前歷史。
5αR2D的診斷標準通常包括T/DHT比率高於18。
管理與性別指派
在46,XY DSD中，性別指派或撫養性別的做法是臨床上最具挑戰性和爭議性的主題之一，尤其是5αR2D。歷史上大多數5αR2D患者在出生時被指派為女性，但後來的報告顯示，超過一半在青春期發育後採納了男性性別身份。選擇性別指派的目標是促進患者成年後性別身份的一致性，而這其中影響性別身份的因素相當複雜，包羅萬象。
許多5αR2D的男性可能在生育方面面臨挑戰，但在輔助生殖技術下，成功率逐漸提升。
流行病學及社會文化影響
5αR2D是一種全球分布的罕見疾病，一項2020年的研究發現434例5αR2D病例，分布在44個國家。該研究也發現，生殖器的陰陽變化影響了性別指派，而文化方面則影響了性別轉變。此外，來自高近親繁殖的地區的案例較為常見，這代表SRD5A2突變在某些社會中具有特定的文化認知。
這些突變所引發的生理與心理影響，能否幫助我們更好地理解男性身份的多元性？
