在生物化學中,通量平衡分析(FBA)是一種數學方法,旨在模擬細胞或單細胞生物如大腸桿菌或酵母的代謝。這種方法利用基因組規模的代謝網路重建,描述了一個生物體的所有生化反應。隨著科學技術的進步,FBA正在改變我們理解細胞內生物化學反應的方式,讓我們更深入探討細胞如何運作。
FBA提供了一種快速且高效的方式,能夠在幾秒鐘內計算出大規模模型的穩態代謝通量,這對於研究各種生物過程是非常重要的。
通量平衡分析基本上是將代謝系統的變化幾何化,並透過數學公式來進行計算。它的運作原理是利用一個矩陣(化學當量矩陣)和一個未知通量的向量進行點積,而期望的結果是得到一個向量,表示系統在穩態時刻的情況。
在穩態下,代謝物的濃度保持不變,產生與消耗的速率達到平衡,導致隨時間的質量無淨變化。
FBA的研究歷史可以追溯到1980年代初期。隨著時間的推進,這項技術被不斷完善,越來越多的學者開始將其應用於解決各種生化問題。例如,Papoutsakis首次展示了使用代謝圖構建通量平衡方程的可能性,而Fell和Small則結合了更為複雜的目標函數來研究脂肪合成的約束。
FBA的高效計算使得它能輕鬆應用於多領域的研究,包括生物工藝工程和病原體的藥物靶點識別。透過系統性地修改微生物的代謝網絡,研究人員能夠提高工業化學產品的產量,如乙醇和琥珀酸等。
單反應刪除是一項常用的技術,旨在搜尋代謝網絡中對生物質生產至關重要的反應。通過逐一刪除網絡中的每個反應並測量預測的通量,可以將這些反應分類為為重要或非重要。
基因與酶催化反應之間的關聯可以通過所謂的基因-蛋白-反應表達式(GPR)進行評估。它提供了關於哪個基因缺失可能會影響反應的有價值信息,這對於病理研究具有重要意義。
在設計最佳生長介質方面,FBA也展現了其強大的潛力。透過逐步改變營養物質的吸收限制並反覆應用FBA,可以找到最有利於特定表型的營養組合。
這一過程使得科學家們能夠預測不同生長介質中細菌的生長速率,並用以驗證預測模型的準確性。
隨著計算能力的提升以及數據存取的便利,FBA的應用前景變得更加廣泛。未來的研究可能會將FBA融入更多複雜的生物系統中,以深入理解微生物組與宿主之間的相互作用,從而揭開人體微生物組的更多奧秘。
透過FBA技術,我們能更有效地揭示細胞內的生物化學反應,但這是否能幫助我們找到治療疾病的新方法呢?