自1983年HIV(人類免疫缺陷病毒)被發現以來,這個病毒的基因組和蛋白質結構一直是科學研究的重點。最初,人們認為與人類T細胞白血病病毒(HTLV)相關,但在法國巴斯德研究所的研究中,科學家們從艾滋病患者中分離出了這種全新的基因不同的逆轉錄病毒,後來才將其命名為HIV。
每個HIV病毒粒子(virion)由一個病毒包膜及相關的基質結構、包圍著一個外殼、而外殼內則包含兩份單鏈RNA基因組及數種酶。
HIV的結構與其他逆轉錄病毒不同。HIV病毒粒子約100納米的直徑,其內部區域包括一個凹形核心,該核心不僅包含兩份(+鏈)的單鏈RNA基因組,還包括反轉錄酶、整合酶和蛋白酶等重要酶。HIV的RNA基因組由8種病毒蛋白編碼,這些蛋白對HIV的生命周期至關重要。
HIV基因組包含著9個基因,這些基因編碼15種病毒蛋白,並以多肽的形式合成,這些多肽可生成病毒內部的結構蛋白、病毒酶或病毒包膜的糖蛋白。
HIV利用一種複雜的差異化RNA剪接系統,從不到10kb的基因組中獲得九種不同的基因產品。
這些基因的功能包括結構蛋白的生成以及調控和輔助蛋白質的合成。特別是gag基因為病毒提供了基本的物理結構,而pol基因則是逆轉錄病毒再生機制的基礎。
HIV的一些關鍵蛋白質包括:
gag
基因:編碼前體gag多肽,在病毒成熟過程中由病毒蛋白酶處理成結構蛋白。pol
基因:負責編碼反轉錄酶及整合酶,這些酶是病毒生命周期中的關鍵。env
基因:編碼包膜糖蛋白,主要負責與宿主細胞的CD4受體結合,促使病毒進入細胞。其中,env
編碼的gp120與gp41是HIV感染過程中最重要的糖蛋白,是疫苗開發的主要靶標。
Env蛋白的結構非常特別,具有高濃度的N-鏈糖基化,能有效阻擋抗體對HIV的中和。
這種高糖基化的結構使HIV成為一種極具挑戰性的病原體,科學家們一直在努力找尋可以突破這一防護的疫苗。
HIV還存在多種調節蛋白,如tat和rev等,這些蛋白在HIV的基因表達和病毒複製中起著重要作用。這些蛋白的存在能夠調控HIV在宿主細胞內的生命周期。Vpr、Vif、Nef等輔助蛋白則影響病毒的感染性及宿主細胞的反應。
HIV的RNA結構不僅包括最末端的5'非翻譯區(UTR),還包含一些保守的二級結構,這些結構能調控病毒逆轉錄的進程。包括轉錄激活區(TAR)、病毒包裝結構等,這些二級結構被認為對HIV的生命周期有重要影響。
V3環是HIV病毒外殼糖蛋白gp120的一部分,能使病毒成功感染人類免疫細胞。這一結構不僅為病毒進入宿主細胞提供了可能性,還成為治療以及疫苗開發的關鍵目標。
隨著研究的深入,科學家們逐漸解開了HIV的結構和功能之謎。雖然已有重大進展,仍然有很多問題待解決,例如這樣一個巧妙設計的病毒,在未來的疫苗研發中又能帶來什麼樣的突破呢?