醛脫氫酶,簡稱ALDH,是一類催化醛類氧化的酶,對於人體的健康來說扮演著不可或缺的角色。這些酶透過將醛 (R-C(=O)-H) 轉化為羧酸 (R-C(=O)-O-H),助力於排除毒素,並維持身體的生理平衡。至今,科學家已在人體基因組中找到了十九個ALDH基因,這些基因涉及多種生物過程,包括外源性及內源性醛的解毒。
醛脫氫酶被視為多型酶,特別是在哺乳動物中,根據其催化特性分為三類,包括低Km的細胞質型、低Km的線粒體型及高Km型。
在這三類酶中,ALDH1和ALDH2被認為是最重要的醛氧化酶,兩者都由54 kDa的亞基組成的四聚體形式存在,並主要集中於肝臟等多個身體組織中。
這些酶的活性位點在不同類別之間保持相對保守,雖然單位中的氨基酸數可能有所變化,但其基本功能卻變化不大。活性位點與醛分子及NAD+或NADP+的結合,是其催化反應的關鍵。
醛脫氫酶的反應可簡化為:RCHO + NAD+ + H2O → RCOOH + NADH + H+
在這個反應過程中,醛分子通過通道進入酶的活性位點,並與NAD+相互作用,最終生成NADH及羧酸,水分子則作為反應的助力者。
ALDH2在保持血中乙醛的低濃度方面至關重要,過量的乙醛可導致臉紅、暈眩、心悸等「亞裔潮紅反應」,這表明人們可能因ALDH2活性的減少而對酒精的耐受度降低。特別是在亞洲地區,ALDH2*2變異的存在讓41%至30%的非酗酒者展現出此酶的缺乏,與酒精的攝入頻率呈現負相關。
ALDH2缺乏與食道癌等健康問題的風險增加相關,不僅如此,相關研究顯示此酶的缺乏可能與一些癌症、阿茲海默病及巴金森病的發展有關。
這些發現激發了科學界對ALDH酶在健康與疾病中的潛在影響的深入研究。我們瞭解到,這些酶不僅對解毒過程至關重要,還可能在大腦及各種腫瘤的生成中扮演複雜的角色。
在抗癌以及神經退行性疾病的研究中,ALDH的表達和活性已引起了廣泛關注。特別是ALDH1A1和ALDH2的高表達與急性骨髓白血病患者的預後不良有關。這提示我們,對這些酶的認識不僅應限於其生物化學功能,更應深入到它們在疾病中的潛在作用。
此外,研究人員也正在探索ALDH作為環境毒素如何影響慢性疾病及神經退行性病變的可能機制,這對提升現有治療方法及改善預後具有潛在的意義。
醛脫氫酶的多種功能及其與健康之間的複雜關係均顯示出,維持這些酶的正常運作對我們的健康至關重要。現在,隨著科學技術的進步,我們對ALDH的了解日益加深,但還有許多未知的領域等待探索。在這背景下,我們需要思考,如何利用這些發現來改善公共健康和疾病治療的策略呢?