iNKT細胞的獨特性:為何這種細胞能快速反應危險信號?

NKT細胞,亦稱天然殺手T細胞,是一個異質性群體,兼具T細胞和天然殺手細胞的特性。這類細胞主要辨識非多態性的CD1d分子,這是一種抗原呈遞分子,可以結合自我與外來的脂質和糖脂。雖然NKT細胞在外周血T細胞中僅佔約1%,但它們在免疫系統中扮演著至關重要的角色。

NKT細胞是由於表達天然殺手細胞相關標記NK1.1而首次在小鼠中被描述,並現在一般認為這一術語指的是在小鼠和人類中存在的CD1d限制性T細胞。

這些NKT細胞的分子特徵使其不同於一般的αβ T細胞。相較之下,它們的T細胞受體(TCR)擁有較低的多樣性,分為「型1」的固定NKT細胞和「型2」的CD1d限制性T細胞。這些細胞的功能之一是識別由CD1d分子呈遞的脂質和糖脂,這種能力對於對抗病菌、如結核桿菌等,至關重要。

NKT細胞的分類

根據表達的特徵,NKT細胞通常被劃分為三個主要類別,其中最為知名的即是“固定NKT細胞”(iNKT細胞)。這些細胞在受到危險信號的刺激時,能快速激活,從而啟動一系列免疫反應。例如,在受到促發性細胞因子的影響後,它們能夠有效地執行不同的效應功能,包括NK轉活、T細胞激活、B細胞激活等。

iNKT細胞對脂質抗原的辨識是依靠其不變的TCR,這些T細胞受體在人體和小鼠之間具有高度保留性,尤其是Va24-Ja18配對Vb11。

iNKT細胞的重要性

iNKT細胞的發展通常發生在胸腺中,隨後分布到全身,其在肝臟中的數量最多。此外,它們在自體免疫疾病等多種疾病中扮演著重要角色。研究顯示,iNKT細胞的數量在一些自體免疫疾病患者的外周血中有所減少,這引發了對其是否為疾病根源的疑問。

NKT細胞的功能

NKT細胞一旦被激活,能夠分泌大量的干擾素γ(IFN-γ)、IL-4和顆粒單核細胞刺激因子等多種細胞因子和化學因子。這些細胞的效應不僅能有效抵抗微生物感染,還能增強體液免疫,有助於B細胞的作用。此外,它們在疫苗的效果上也有著潛在的影響。

NKT細胞的功能障礙或缺失與多種免疫相關疾病的發展如糖尿病、動脈粥樣硬化以及癌症等密切相關。

臨床意義

NKT細胞的潛力不僅體現在其對免疫反應的快速調節上,它們的功能或缺失可能會導致諸多健康問題,包括慢性炎症和自體免疫疾病等。研究表明,NKT細胞可能在哮喘進展中起著重要作用。雖然NKT細胞的數量相對較少,但它們的獨特能力使其成為重要的免疫調節者。

在實驗中,NKT細胞的應答模式對免疫系統的發展有著顯著影響。這至關重要,因為它可能影響到病人的治療選擇和疾病管理。人們在等待臨床應用的同時,能否將NKT細胞的潛力發揮到極致,成為未來疫苗研究和療法開發的關鍵所在嗎?

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