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失控的磷酸化：tau蛋白如何成為阿茲海默症的罪魁禍首？
在探討阿茲海默症的病理機制時，tau蛋白無疑是其中一個重點。這種蛋白質的異常磷酸化，導致了所謂的神經纖維纏結的形成，進而引發一系列的神經退行性變化，影響患者的記憶與認知功能。
tau蛋白是一種在中樞神經系統中大量存在的微管相關蛋白，除了穩定神經元巨管結構外，還參與多種細胞信號傳導與胞內運輸的功能。
tau蛋白的基本功能
tau蛋白的主要任務是維持微管的穩定性，這對於神經元的正常運作至關重要。它可藉由與微管結合來促進微管的組裝，並在長軸上靈活地調整微管的結構，這一過程對於神經訊號的傳遞尤為重要。除此之外，tau蛋白還負責調節mRNA的翻譯，對於蛋白質的合成與突觸功能有重要影響。
tau在長期記憶的負面調節中扮演了重要角色，對於認知功能的影響不容忽視。
tau的異常磷酸化與阿茲海默症的關聯
在阿茲海默症中，tau蛋白的異常磷酸化導致了病理性的神經纖維纏結，這些纏結是由成對螺旋的纖維所組成，進一步影響了神經元的結構與功能。研究顯示，當tau蛋白在某些位點磷酸化之後，會導致其與微管的分離，進而引發微管的崩解。這一過程對於神經元的傳導能力造成了顯著的損害。
tau蛋白的聚集與堆積現象是阿茲海默症發展的關鍵因素之一。
tau蛋白的結構與基因
tau蛋白由六個不同的亞型組成，這些亞型具備不同的結構特徵，使它們在微管穩定性上表現出不同的能力。tau蛋白的基因MAPT位於人類第17號染色體，這一基因的變異與某些認知障礙相關。最常見的haplogroup H1被認為與阿茲海默症的發生風險有關。
tau的毒性與神經損傷
tau蛋白的聚集不僅限於神經元內部，它的外釋也可能導致其他神經元受到影響。這種擴散現象使得tau的毒性能夠在腦內傳播，可能引發連鎖反應，造成更廣泛的神經損傷。此外，tau蛋白在細胞中的積累伴隨著神經元的死亡，進而導致記憶與認知功能的衰退。
重複的小腦外傷與慢性創傷性腦病也被證實會促進tau蛋白的過度磷酸化和聚集。
tau異常的早期診斷與研究展望
近期的研究指出，血液中p-tau-217的檢測可能成為診斷阿茲海默症的關鍵工具，甚至能在症狀出現之前幾十年便進行預測。這對於疾病的早期介入有著重要的意義。此外，tau及其異常的角色在疾病的發展中仍然是一個待深入研究的領域。科學家們希望未來能找到有效的方法來對抗這種蛋白質的異常行為，以延緩或阻止神經退行性疾病的進展。
tau蛋白是否能夠成為未來神經退行性疾病治療的關鍵目標？
