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Vif與APOBEC的博弈：為何病毒的生存依賴這場微妙的戰爭？
當談及HIV及其生存策略時，我們必須聚焦於其關鍵蛋白質——病毒感染因子（Vif）。Vif在HIV及其他慢病毒中扮演著重要角色，其主要功能在於抵擋人類的抗病毒反應，特別是針對一種名為APOBEC3G的酶的攻擊。透過鑲嵌於其結構中的細微變化，這場病毒與宿主之間的掙扎揭示了微觀戰爭的精妙。
Vif的存在使得HIV能夠有效地逃避宿主的天然免疫系統。
Vif的運作機制
HIV-1的Vif1是一種重達23千道爾頓的蛋白質，對病毒的複製至關重要。其通過將APOBEC3G標記為需要降解的目標，從而阻止該酶進入即將形成的病毒顆粒中。具體來說，Vif1會與APOBEC3G以及細胞中的Cullin5 E3 ubiquitin ligase結合，從而劫持此酶促進的降解路徑。
如果沒有Vif1的干擾，APOBEC3G會對病毒基因組造成過度突變，使病毒基本上在進入新宿主之前就宣告死亡。因此，APOBEC3G被視為一種強大的宿主防禦機制，而HIV-1卻透過獲取Vif來成功克服這一障礙。
Vif1顯示出其能抑制多種APOBEC亞型，包括A3C、A3D、A3F和A3H等。
HIV-2的Vif
與HIV-1相較，HIV-2的Vif2在氨基酸層面的同源性僅約30%，這是由於兩種病毒源自不同的進化路徑。2014年的研究顯示，Vif2在與APOBEC3G和APOBEC3F結合時使用了與Vif1截然不同的氨基酸殘基。令研究人員驚訝的是，Vif2無法抑制A3D，而在2021年發現它能有效抑制A3B，這是HIV-1所不具備的功能。
研究顯示，APOBEC3B被認為對癌細胞的突變有直接影響，這為抗癌療法的開發開啟了新思路。
抗病毒藥物的研究
隨著對Vif的深入了解，科學家們開始尋求開發針對Vif的抗病毒藥物。自2000年代以來，已有多達17種小分子被確認可以通過抑制Vif來阻止病毒複製。這些藥物主要分成幾類，其中包括針對Vif多聚化、A3G-Vif相互作用的藥物等。
在2021年，中國藥品監督管理局批准了azvudine，這款藥物不僅被認為是雙靶向的逆轉錄酶抑制劑，也宣稱能作為HIV-1 Vif的抑制劑，但在實驗中，病毒還是可能對此類藥物產生耐藥性。
在其他物種中的Vif
除了HIV，Vif已在其他慢病毒中被發現，如猿免疫缺陷病毒(SIV)、貓免疫缺陷病毒(FIV)、Visna病毒以及山羊關節炎腦炎病毒等。這些病毒的Vif與宿主的APOBEC3酶之間存在著持續的“軍備競賽”，雙方不斷進化以適應對方的變化。
大多數Vif通常會與CBFB和CRL複合物共同工作，但Visna病毒則另有其道。
Vif與APOBEC的對抗展現了病毒與宿主之間永恆的戰鬥，而隨著我們對這場鬥爭的理解不斷加深，我們或許能更有效地對抗病毒的侵擾。面對這場微小卻劇烈的戰爭，未來的研究能否讓我們找到突破口，以更長久地保護人類的健康?
