為什麼δ-阿片受體的激活,可能讓未來的止痛藥更安全?

隨著止痛藥的使用持續在臨床上發展,研究者們逐漸將焦點轉向δ-阿片受體(δ-opioid receptor, DOR)的激活作用。δ-阿片受體是已知的多種阿片受體中的一種,其在痛覺調節中的潛在角色引發了醫學界的廣泛討論。隨著對δ-阿片受體理解的深入,研究發現可能會為開發更安全的止痛藥鋪平道路。

δ-阿片受體在動物模型中展現出基本的疼痛緩解作用,尤其是在慢性疼痛的調節上。

由於不同物種中δ-阿片受體的表達區域存在差異,因此對δ-阿片受體在疼痛緩解中的具體作用仍有待進一步釐清。特別是在人的大腦中,δ-阿片受體主要在基底神經節及新皮層區域高表達,這可能影響其在疼痛調節中的表現。雖然有證據表明,δ-阿片受體的活化可以引發止痛效果,但這種效果的具體機制還未完全理解。

δ-阿片受體的激活提供了一種有趣的疼痛治療新方法,因為它提供了與μ-阿片受體相輔相成的作用機制。

研究發現,δ-阿片受體的激活能顯著增強μ-阿片受體激動劑的止痛效果。隨著更多的研究揭示出它們之間的聯繫,有些學者開始提出使用混合的μ/δ激動劑,這可能會減少目前μ-阿片受體激動劑所帶來的副作用,最顯著的便是呼吸抑制的風險。

有證據顯示,在高劑量的情況下,δ-阿片受體激動劑可能會引起呼吸抑制,但在低劑量下則可能促進呼吸功能。

舉例來說,Deltorphin II和(+)-BW373U86等δ-阿片受體激動劑不僅可以刺激呼吸功能,還能阻止強效μ-阿片激動劑對呼吸造成的抑制效果。這一特點使得以δ-阿片受體為靶點的混合藥物如DPI-3290成為未來止痛藥物的一個潛力選擇,因為它能在達到疼痛緩解的同時,降低副作用的風險。

然而,δ-阿片受體激動劑仍可能在高劑量下導致癲癇發作,這一副作用同樣需要更深入的研究來理解其機制與範疇。此外,儘管動物模型顯示δ-阿片受體激動劑對抑鬱症有潛在的療效,然而在人體試驗中的結果卻並不一致。

2008年所進行的臨床試驗中,選擇性δ-阿片受體激動劑AZD 2327並未顯示出顯著的情緒改善作用。

這一發目前使得科學家們對於δ-阿片受體在情緒調節中的角色持謹慎態度,並呼籲進一步的試驗以探索其潛在的治療應用。值得注意的是,δ-阿片受體可能與其他受體,如μ-阿片受體之間存在相互作用,這為針對痛覺及情緒障礙的聯合療法提供了新思路。

有研究建議,μ/δ-阿片受體之間的相互作用可能在病痛管理及情緒調節上具有重要意義。

最後,δ-阿片受體也被發現與心臟保護作用有關,通過改善血流供應來減少心臟病的風險。這使得活化δ-阿片受體的藥物,不僅能在止痛上佔有優勢,還能兼具其他治療效益。隨著對這一領域研究的深入,未來的止痛藥物將會是更安全且多功能的療法。在不斷變化的醫療環境中,我們是否能採用這些新方式來改善病人的治療經歷呢?

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