為何某些人對麩質如此敏感?腸道通透性與自身免疫的奇妙聯繫!

腸道通透性這一術語描述了物質從腸胃道內部通過腸道壁細胞進入身體其餘部分的過程。健康的人類腸道擁有一定的通透性,這使得營養物質能夠通過腸道,同時保持屏障功能,以防止潛在有害物質(如抗原)從腸道進入身體。

在健康的人類腸道中,小於4 Å的粒子可以通過緊密接合的claudin孔道,通過細胞之間的空隙則可以容納10至15 Å的粒子。

腸道的屏障由腸道上皮形成,隔開外部環境(腸腔內的內容物)與身體。腸道上皮主要由一層細胞組成,承擔著兩個重要的功能:首先,防止有害物質如外來抗原、毒素及微生物的進入;其次,作為選擇性過濾器,促進飲食中的養分、水分和其他有益物質的吸收。

這種選擇性通透性主要通過兩種途徑來介導:

  • 跨上皮通透性(Transepithelial permeability):涉及溶質穿過上皮細胞的特殊運輸。
  • 細胞間通透性(Paracellular permeability):通過上皮細胞間的空隙傳輸物質。

腸道的通透性受細胞間緊密接合的調控,這一障礙的破壞可成為腸道疾病發展的觸發因素。

腸道通透性的調節

腸道通透性的一種調節方式是通過腸上皮細胞中的CXCR3受體,該受體對zonulin產生反應。麩質中的一種醣蛋白,gliadin,激活這一信號通路,使所有食用麩質的人都出現腸道通透性增加的情況。這進一步導致宏觀分子更容易進入腸道。

腸道驚擾,如霍亂、某些腸病毒、寄生蟲感染和高壓,均可能改變腸道緊密接合的結構和功能,並可能助長慢性腸道疾病的發展。

臨床意義

雖然大多數人並未體驗到顯著的不適,但細胞間緊密接合的開放(腸道通透性增強)可成為影響任何器官或組織的疾病的觸發因素。增強的腸道通透性與一些疾病有關,例如乳糜瀉、腸易激綜合症、1型糖尿病、2型糖尿病、類風濕性關節炎和過敏性疾病等。

在大多數情況下,腸道通透性的增強在疾病發展之前就已經存在,但其因果關係並不明確。

以乳糜瀉為例,腸道通透性增強似乎是由麩質引發的異常免疫反應所致,這使得 gliadin 蛋白片段通過腸上皮,觸發腸道黏膜下層的免疫反應,進而導致多樣的腸胃或非腸胃症狀。

研究方向

在正常生理中,谷氨酰胺在腸道屏障的 enterocytes 中起著關鍵的信號傳遞作用,但補充谷氨酰胺在腸道通透性增強的情況下是否有助益仍不明朗。

一些益生元和特定的益生菌,如E. coli Nissle 1917,已被證明能顯著減少腸道通透性增強的情況。研究也顯示了一些藥物,如拉拉佐肽(Larazotide acetate),作為zonulin受體的拮抗劑,在乳糜瀉治療中可與無麩質飲食相結合使用,以減少麩質引起的腸道通透性增強。

運動引起的壓力效應

運動誘導的壓力會減少腸道屏障功能。人體活動水平會調節腸道微生物群,增加運動的強度和總量可能導致腸道擾亂,而補充劑則可能幫助保持腸道微生物群的多樣性。

隨著人體健康意識的增進,腸道通透性與各類自身免疫疾病的關聯性日益受到關注。這一領題不僅值得進一步探討,更是當今飲食和健康管理的重要面向。但隨著對這一領域研究的深入,未來是否會有更具體的指導方案來改善腸道通透性問題?

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