Language
Country/Area
No result found
سلاح الزهايمر السري: ما هي لويحات الأميلويد؟
لويحات الأميلويد، والمعروفة أيضًا باسم اللويحات العصبية أو لويحات الشيخوخة، هي رواسب خارج الخلية تتكون من بروتين أميلويد بيتا (Aβ) وتوجد بشكل رئيسي في المادة الرمادية للدماغ. غالبًا ما ترتبط هذه اللويحات بالعناصر العصبية التنكسية، بالإضافة إلى أعداد كبيرة من الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية. تظهر هذه اللويحات في الدماغ مع تقدمنا في العمر، ولكن الكميات الكبيرة من اللويحات والتشابكات الليفية العصبية هي السمات المميزة لمرض الزهايمر.
تختلف لويحات الأميلويد في الشكل والحجم، وعادة ما تظهر منحنى توزيع لوغاريتمي طبيعي في أقسام الأنسجة، بمتوسط مساحة حوالي 400-450 ميكرون مربع.
تنتج عملية تكوين لويحات الأميلويد بشكل أساسي عن اختلال وتجميع بروتين Aβ، وسيؤثر طول هذه الركام وتعديلها الكيميائي على ميلها إلى التجميع وسميتها. لذلك، إذا كنت تريد فهم تأثير لويحات الأميلويد، فيجب عليك أولاً البدء بإنتاج Aβ.
توليد الأميلويد بيتا
أميلويد بيتا (Aβ) هو بروتين صغير، يتكون طوله في الغالب من 40 أو 42 حمضًا أمينيًا. يتم تحرير Aβ من بروتين أصلي طويل يسمى بروتين السلائف Aβ (APP). يتم إنتاج APP في العديد من الخلايا ولكنه متوفر بشكل خاص في الخلايا العصبية. الجزء Aβ من بروتين الغشاء أحادي القناة موجود جزئيًا داخل غشاء الخلية وجزئيًا خارجه.
لتحرير Aβ، يتم شق APP تدريجيًا بواسطة إنزيمين: أولاً خارج الغشاء بواسطة β-سيكريتاز (أو إنزيم β-أميلويد (BACE))، ثم داخل الغشاء بواسطة إنزيم جاما سيكريتيز القطع الثاني. نتيجة هذه التخفيضات هي إطلاق أجزاء بروتين Aβ إلى خارج الخلية.
تحديد وتكوين لويحات الأميلويد
يمكن ملاحظة لويحات الأميلويد تحت المجهر الضوئي باستخدام تقنيات الصبغ المختلفة، بما في ذلك صبغة الفضة، ولون الكونغو الأحمر، وصبغة الثيازول، وما إلى ذلك. لكل من هذه الطرق حساسيات مختلفة ويمكنها تحديد المستضدات في اللويحات.
تختلف رواسب Aβ من لويحات الأميلويد من حيث الحجم والمظهر، بدءًا من التراكمات الخيطية الصغيرة التي يبلغ قطرها بضعة ميكرونات إلى كتل أكبر وأكثر كثافة تشكل نواة Aβ-amyloid كلاسيكية محاطة بمحيط Aβ متناثر.
علم الأمراض وتوزيع لويحات الأميلويد
وفقًا لبحث أجراه ديتمار ثال وزملاؤه، يمكن تقسيم تكوين لوحة الأميلويد لدى المرضى المصابين بمرض الزهايمر إلى خمس مراحل. في البداية، تظهر اللويحات في القشرة المخية الحديثة للدماغ، ثم تنتشر تدريجياً إلى مناطق أخرى في الدماغ، بما في ذلك الحصين واللوزة الدماغية.
في المراحل الأخيرة من مرض الزهايمر، تنتشر اللويحات في جميع أنحاء الدماغ تقريبًا. في هذه العملية، يصاحب تجميع Aβ واختلاله استجابات التهابية في الدماغ، مما يؤثر على الوظيفة العصبية.
العلاقة بين لويحات الأميلويد والمرض
في التشخيص المرضي العصبي لمرض الزهايمر، تعد لويحات Aβ الوفيرة والتشابكات الليفية العصبية التي تتكون من تجميع بروتينات تاو معينة من خصائص الآفة الضرورية. على الرغم من أن عدد التشابكات الليفية العصبية غالبًا ما يرتبط بدرجة الخرف، فمن الواضح أن بروتين Aβ يلعب دورًا رئيسيًا في خطر ظهور مرض الزهايمر وظهوره وتطوره.
عادةً ما يتطلب اكتشاف لويحات Aβ تحليلًا مجهريًا عند تشريح الجثة، ولكن باستخدام الكواشف ذات العلامات المشعة، يمكن الآن أيضًا ملاحظة هذه اللويحات في المرضى الباقين على قيد الحياة.
اتجاهات الأبحاث المتعلقة بمرض الزهايمر
مع تعميق الأبحاث، يستكشف العلماء تأثير العوامل البيولوجية المختلفة على تكوين لويحات الأميلويد. وتشمل هذه العوامل البيئية المحتملة والمخاطر الجينية والارتباطات بالالتهاب المزمن. وقد وجدت العديد من الدراسات الحديثة أن تكوين لويحات الأميلويد قد يكون مرتبطًا أيضًا بتلف الأوعية الدقيقة في الدماغ.
بالإضافة إلى ذلك، قدمت الأبحاث المتعلقة بالبيولوجيا غير البشرية أيضًا رؤى مهمة. يقوم أسلاف البشر والرئيسيات غير البشرية الحالية بتطوير لويحات الأميلويد في الدماغ بشكل طبيعي، ولكن التشابكات الليفية العصبية المصاحبة لها قليلة نسبيًا.
من خلال فهم أعمق لآليات هذه اللويحات، يمكن تطوير علاجات محتملة لمرض الزهايمر لإبطاء أو عكس تطور المرض.
تمثل لويحات الأميلويد بلا شك حلقة وصل مهمة في مكافحة مرض الزهايمر، ولكن هل دورها الحقيقي وتأثيرها هو كل ما نحتاجه لفهم المرض؟
