Language
Country/Area
No result found
معركة المخدرات المضادة لـ Flu: لماذا يتأكد Omanta من أنه لا يستطيع محاربة M2 المتحور؟
طفرة فيروسات الأنفلونزا ، وخاصة بروتين M2 في الأنفلونزا A ، أصبحت تحديًا مهمًا في تطوير أدوية مضادة للفلوينزا.يلعب بروتين M2 دورًا رئيسيًا في فيروسات الأنفلونزا ، وخصائص توصيل البروتون الفريدة تجعله هدفًا رئيسيًا لهجمات المخدرات.ومع ذلك ، كما يتحول الفيروس بسرعة ، فإن الدواء التقليدي المضاد لـ FLU ، Omantadine ، يبدو عاجزًا.
هيكل ووظائف M2
البروتين M2 هو الفيرورين الانتقائي للبروتون في كبسولة فيروس الأنفلونزا ، وعادة ما تكون في شكل رباعي ، ويشكل قناة بروتون.سيتأثر فتح هذه القناة ببيئة الأس الهيدروجيني المنخفضة وسيكون حساسًا للغاية لتوصيل البروتونات.
يتكون الهيكل الأساسي لبروتين M2 من 97 من الأحماض الأمينية ويتضمن مجال N-terminal خارج الخلية ، وجزء من الغشاء ، ومجال C-terminal داخل الخلايا.
في هذه المناطق الثلاثة ، تعتبر HIS37 و TRP41 بقايا حمض أميني مهمة ، مسؤولة عن استشعار الأس الهيدروجيني وتبديل القنوات ، على التوالي.تسمح هذه الخصائص M2 بتنظيم درجة الحموضة الداخلية أثناء النسخ المتماثل الفيروسي لتعزيز اندماج الفيروس والخلايا المضيفة.
تطور مقاومة الأدوية لبروتين M2
Omantadine له تاريخ طويل من الاستخدام ، لكن تأثيره انخفض بشكل كبير عند مواجهة بروتين M2 المتحور.بعد أن يستمر فيروس الأنفلونزا في التحول ، تطور العديد من الخلايا مقاومة للأدوية المتموجة.على وجه الخصوص ، أعاق ظهور طفرة S31N تأثير Omantading.
وفقًا لمركز السيطرة على الأمراض ، أصبحت معظم فيروسات الأنفلونزا السائدة مقاومة للانفلونزا A Omantading ومشتقاتها مع مرور الوقت.
BM2 و CM2: آلية الاستجابة لفيروسات الأنفلونزا الأخرى
بالإضافة إلى فيروس الأنفلونزا A ، فإن بروتينات M2 لفيروسات الأنفلونزا B وفيروسات الأنفلونزا C تتحمل أيضًا وظائف مماثلة.ومع ذلك ، لديهم القليل من التشابه في التسلسل مع بروتينات M2 من النوع A.
لا يتأثر بروتين BM2 BM2 بمنح وليماناتيدين ، مما يسمح لفيروس B بالحفاظ على قدرته المعدية عند مواجهة نفس الدواء.توضح الدراسةأن وظيفة القناة من النوع B M2 أعلى بكثير من تلك من النوع A M2 ، ولكن خصائص الرقم الهيدروجيني الموصلية للاثنين متشابهة.
التحديات المستقبلية
مع استمرار تطور فيروس الأنفلونزا ، تواجه أدوية مضادة للانفلونزا الموجودة تحديات غير مسبوقة.سيكون تطوير الأدوية المضادة للفيروسات الجديدة اتجاهًا مهمًا لأبحاث الصحة العامة في المستقبل.الأبحاث المتعمقة حول M2 ، وخاصة الأدوية الفعالة التي تحدد وتستهدف المتغيرات M2 ، ستصبح محور المجتمع العلمي.
في الوضع الوبائي الحالي ، ربما يجب أن نفكر: كيف نجد استراتيجيات جديدة لمحاربة الأنفلونزا في البيئة الفيروسية المتغيرة؟
