Language
Country/Area
No result found
استراتيجيات الهروب لفيروسات الأنفلونزا: كيف يساعد البروتين M2 الفيروسات على دخول الخلايا؟
فيروس الأنفلونزا أ هو فيروس شديد العدوى ويسبب غالبًا الأنفلونزا الموسمية. يعد البروتين M2 الموجود بداخله بنية مهمة تمكن الفيروس من غزو الخلايا المضيفة بشكل فعال من خلال توفير توصيل البروتون. إن آلية عمل M2 ليست ضرورية لبقاء الفيروس فحسب، بل قد توفر لنا أيضًا أدلة رئيسية لتطوير أدوية مضادة للفيروسات جديدة.
بنية ووظيفة بروتين M2
بروتين M2 هو بروتين فيروبورين انتقائي للبروتونات في غلاف فيروس الأنفلونزا أ. يتكون تركيبه من أربع وحدات M2 متطابقة، تحتوي كل منها على 97 بقايا حمض أميني. تنقسم هذه الأحماض الأمينية إلى ثلاثة أجزاء: <أول>
"يمكن لبروتين القناة M2، باعتباره مكونًا مهمًا للغلاف الفيروسي، أن يشكل قناة موصلة للبروتونات انتقائية للغاية ومنظمة بدرجة الحموضة."
ومن خلال هذه القناة، يتمكن الفيروس من الحفاظ على درجة حموضة بيئته الداخلية أثناء دخوله إلى الخلية المضيفة. عندما يدخل الفيروس إلى الخلية المضيفة من خلال عملية البلعمة بوساطة المستقبلات، فإن تحمض الجسيم الداخلي ينشط قناة M2، مما يسمح للبروتونات بالدخول إلى النواة الفيروسية وخلق ظروف مواتية لتكاثر الفيروس.
توصيل البروتون والانتقائية
تعتمد انتقائية بروتين M2 بشكل كبير على بقايا الهيستيدين المكونة له (His37)، والتي تتميز بقدرة فائقة على توصيل البروتون في بيئة ذات درجة حموضة منخفضة. عندما يتم استبدال His37 بأحماض أمينية أخرى، يختفي النشاط الانتقائي للبروتون ويصبح بإمكان الطفرة M2 نقل أيونات الصوديوم والبوتاسيوم. وقد أدى هذا إلى جذب المزيد من الاهتمام إلى الدور الرئيسي الذي يلعبه بروتين M2 في الحفاظ على البيئة داخل الخلية المضيفة."يمكن لقناة M2 تنشيط مسار الالتهاب NLRP3 بشكل فعال، وبالتالي تلعب دورًا مهمًا في المناعة المضادة للفيروسات."
تدعم هذه النتائج الدور الحاسم الذي تلعبه بنية ووظيفة قناة M2 في دورة حياة الفيروسات المختلفة وتوصي باستراتيجيات علاجية تستهدف قناة M2.
التثبيط ومقاومة الأدوية
في الوقت الحالي، يعد دواء الأمانتادين المضاد للإنفلونزا من الأدوية المعروفة بقدرته على حجب قناة البروتون M2. يعمل الدواء على منع الفيروس من الانتشار عن طريق الارتباط بالمسام المركزية لـM2 وحجبها. ومع ذلك، طورت فيروسات الإنفلونزا أ مقاومة واسعة النطاق لهذا الدواء، حيث أصبحت المتغيرات المقاومة المرتبطة بالطفرة S31N على وجه الخصوص منتشرة على نطاق واسع في الفيروسات المنتشرة.اعتبارًا من يونيو 2021، لم تعد مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة توصي باستخدام الأمانتادين ومشتقاته.
بروتين M2 لفيروسات الأنفلونزا B و C
كما تقوم فيروسات الإنفلونزا B و C بتشفير بروتينات ذات وظائف مماثلة، تسمى BM2 و CM2، على التوالي. على الرغم من وجود القليل من التشابه في التسلسل، فإن بنيتها وآليتها متشابهة. إن قدرة البروتين BM2 على توصيل البروتون تشبه قدرة البروتين M2 في فيروس الأنفلونزا A، ولكنه غير حساس على الإطلاق للأمانتادين ومشتقاته.
خاتمةمع دراستنا لبروتين M2، فإننا نكتسب فهمًا أفضل لكيفية مساعدة هذه القناة لفيروس الإنفلونزا في دخول الخلايا. إن الخصائص الفريدة لبروتين M2 تجعله هدفًا مهمًا لإيجاد علاجات مضادة للفيروسات الجديدة. في مواجهة فيروس الإنفلونزا المتغير باستمرار، هل يمكننا إيجاد طرق فعالة لمحاربة هذا العامل الممرض الخطير؟
