Language
Country/Area
No result found
هل تعرف أي طفرة جينية تسبب قلة العدلات الخلقية الشديدة؟
قلة العدلات الخلقية الشديدة (SCN) هي مجموعة من الأمراض النادرة التي تؤثر بشكل رئيسي على عملية تكوين الدم في نخاع العظم، مما يؤدي إلى نقص العدلات الخلقي. يظهر المرض عادة في مرحلة الطفولة ويرتبط بالعدوى البكتيرية التي تهدد الحياة. تشمل الأعراض الشائعة عدوى قيحية حادة، والتي يمكن أن تكون قاتلة بشكل خاص عند الأطفال الصغار.
إن نمط الوراثة الأكثر شيوعًا لـ SCN هو الوراثة الجسدية السائدة، والتي تنتج بشكل رئيسي عن الطفرات في جين ELANE. هذا الجين يرمز إلى الإيلاستاز العدلة.
قد يتم تشخيص العديد من المرضى الذين يعانون من SCN مع طفرات ELANE المكتشفة وتؤدي إلى قلة العدلات الشديدة. تم وصف الحالة لأول مرة من قبل الطبيب السويدي رولف كوستمان في عام 1956 وأصبحت تعرف باسم مرض كوستمان، وهو نوع فرعي من التصلب العصبي المتعدد.
أنواع الطفرات الجينية
هناك العديد من الأنواع الفرعية الجينية المختلفة لـ SCN. SCN1 هو الشكل الأكثر شيوعًا، حيث يمثل 60% إلى 80% من جميع الحالات. تشمل الأشكال الأخرى SCN2 إلى SCN5، ويرتبط كل منها بطفرات جينية مختلفة:
SCN1: جسمية سائدة، مرتبطة بطفرة جين ELANE.SCN2: جسمية سائدة، مرتبطة بطفرة الجين GFI1.SCN3: جسمي متنحي، مرتبط بطفرات جين HAX1، حوالي ثلث المرضى سوف يصابون بتغيرات مرتبطة بالجهاز العصبي.SCN4: قد يصاحب الجين المتنحي G6PC3 تشوهات هيكلية في القلب.SCN5: جسمي متنحي، يتعلق بطفرات جين VPS45، وعادة ما يكون غير حساس لعلاج عامل الانتشار.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن للطفرات في جين WASP الموجود على كروموسوم X أن تسبب أيضًا SCN المرتبط بـ X، وقد تكون جينات أخرى مثل SBDS متورطة أيضًا في هذا الاضطراب.
الفيزيولوجيا المرضية
تؤدي الطفرات الجينية المختلفة التي تسبب التصلب العصبي المتعدد إلى موت الخلايا المبرمج المبكر للخلايا الأولية في نخاع العظم، وغالبًا ما تؤدي إلى إنهاء التطور في مرحلة الخلايا الزرقاء المبكرة، مما يقلل بشكل كبير من إنتاج العدلات، وبالتالي يزيد من خطر العدوى . وفي الوقت نفسه، قد يؤدي التعبير الجيني غير الطبيعي لدى بعض المرضى أيضًا إلى عدم الاستقرار الجيني.
طرق التشخيص
يتضمن تشخيص SCN عادةً فحصًا سريريًا تفصيليًا واختبارات الدم والاختبارات الجينية. غالبًا ما يصاب المرضى بعدوى حادة متكررة بسبب انخفاض عدد العدلات. يتضمن الاختبار الأولي تعداد الدم الكامل (CBC) لتقييم المستوى الفعلي لعدد العدلات.
المؤشر التشخيصي لـ SCN هو عدد العدلات المطلق (ANC) الذي يقل باستمرار عن 500/مم3، وعادةً ما يكون أقل من 200/مم3.
بالإضافة إلى ذلك، فإن خزعة نخاع العظم هي أيضًا إجراء موصى به لتقييم وظيفة المكونة للدم في نخاع العظم واستبعاد اضطرابات الدم المحتملة الأخرى. نظرًا لأن تكوين SCN يحدث في المراحل المبكرة من تكون الدم، فإن عددًا محدودًا فقط من الخلايا الناضجة يُرى عادةً في نخاع العظم.
خطة العلاج
في الوقت الحالي، العلاج الرئيسي لـ SCN هو الحقن المنتظم لعامل تحفيز مستعمرة الخلايا الوحيدة الحبيبية (filgrastim)، والذي يمكن أن يزيد بشكل كبير عدد العدلات ويحسن وظيفة المناعة. يستجيب أكثر من 90% من مرضى التصلب العصبي المتعدد بشكل جيد لهذا العلاج، مما يؤدي إلى إطالة فترة بقائهم على قيد الحياة بشكل ملحوظ.
على الرغم من أن العلاج يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة، إلا أن المضاعفات طويلة المدى التي قد تحدث لدى مرضى SCN، مثل التليف النقوي وسرطان الدم النخاعي الحاد، تظل مصدر قلق.
باختصار، يعد تحديد الطفرات الجينية أمرًا بالغ الأهمية لعلاج وإدارة التصلب العصبي المتعدد. ولا يساعد ذلك في تشخيص المرض فحسب، بل يوفر أيضًا خيارات علاجية مستهدفة لتحسين نوعية حياة المريض. ومع ذلك، هل تعتقد أن هناك المزيد من المجالات غير المستكشفة في دراسة الجينات المسببة للأمراض؟
