Language
Country/Area
No result found
استكشف عالم الغدة الصعترية الرائع: كيف تشكل cTECs وmTECs مصير الخلايا التائية؟
في جهاز المناعة لدينا، تعد الغدة الصعترية أحد اللاعبين الرئيسيين. باعتباره العضو اللمفاوي الرئيسي، فهو يوجه تطور ونضج الخلايا التائية. تلعب خليتان خاصتان في الغدة الصعترية، الخلايا الظهارية القشرية (cTECs) والخلايا الظهارية النخاعية (mTECs)، دورًا لا يمكن تعويضه.
الخلايا الظهارية الغدة الصعترية هي ذات طبيعة تشريحية عالية ونمط ظاهري وغير متجانسة وظيفيًا ويتم توزيعها في الطبقة الخارجية من سدى الغدة الصعترية.
يتم إنشاء البيئة الدقيقة للغدة الصعترية بواسطة شبكة TEC، المليئة بالخلايا الثيموسية، وهي سلائف خلايا الدم في مراحل مختلفة من التطور. تعد هذه الخلايا الظهارية والخلايا الصعترية أهم مكونات الغدة الصعترية وهي ضرورية لإنتاج الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة وظيفيًا والتسامح الذاتي.
تجميع TEC
يصل هيكل الغدة الصعترية إلى موضعه التشريحي النهائي عند الأسبوع السادس من نمو الجنين. تنشأ TECs من الخلايا غير المكونة للدم، والتي تكون سلبية CD45 وإيجابية EpCAM على سطحها. تنقسم TECs كذلك إلى فئتين، وهما الخلايا الظهارية الغدة الصعترية القشرية (cTECs) والخلايا الظهارية الغدة الصعترية النخاعية (mTECs)، والتي لها اختلافات واضحة في الموقع، وتعبير السيتوكيراتين، وعلامات السطح.
تم العثور على cTECs في المنطقة القشرية للغدة الصعترية الخارجية، في حين تم العثور على mTECs في النخاع داخل الغدة الصعترية.
إن الدور الرئيسي لـ cTECs هو الاختيار الإيجابي، في حين أن mTECs مسؤولة عن القضاء على الخلايا الثيموسية ذاتية التفاعل. يؤثر كلا النوعين من الخلايا على تطور الخلايا الثيموسية عن طريق إفراز السيتوكينات، والكيموكينات، والجزيئات المحاكاة لتشكيل التسامح المركزي والمحيطي.
التغيرات الخلوية أثناء النضج
نضوج الخلايا الظهارية الغدة الصعترية النخاعية
تتضمن عملية نضج mTECs التعبير عن مستويات عالية من جزيئات MHC II، وCD80، ومنظم المناعة الذاتية Aire، والمستضدات المقيدة بالأنسجة (TRAs). خلال هذه العملية، تفقد mTECs البالغة عوامل نضج محددة أثناء مرحلة التمايز الطرفي وتبدأ في التعبير عن الإينفولوكرين كعلامة للظهارة المتمايزة بشكل نهائي.
نضوج الخلايا الظهارية القشرية الغدة الصعترية
تصاحب عملية نضج cTECs أيضًا تعبير عالي عن جزيئات MHC II، جنبًا إلى جنب مع عمل البروتياز المتعدد، مثل β5t وCathepsin L. وتشارك هذه العوامل في الانتقاء الإيجابي للخلايا التائية.
تعتبر العلامات السطحية المحددة مثل Ly51 وCD205 ضرورية لتحديد وتوصيف cTEC.
يتطلب cTEC المبكر أيضًا تعبيرًا عاليًا عن بعض عوامل النسخ مثل Pax 1/9، وSix1/4، وما إلى ذلك. وتلعب عوامل النسخ هذه دورًا أساسيًا في تنظيم الجينات لتطوير TEC. بالإضافة إلى ذلك، يعتمد تطوير mTEC على تنظيم مسارات إشارات Relb وNFκB، بينما لم يعد Foxn1 مطلوبًا.
آلية الاختيار الإيجابي والسلبي
اختيار إيجابي
تتكاثر الخلايا التائية السلبية المزدوجة (DN) وتتمايز تحت التعبير عن العلامتين CD44 وCD25، وتتحول إلى الخلايا الليمفاوية التائية المزدوجة الإيجابية (DP) وتبدأ هذه الخلايا في التعبير عن TCRs المؤتلف تمامًا والمعقدة مع MHC الخاص بـ cTEC. يتم إجراء اختبار التعرف على المستضدات الذاتية وغير الذاتية على الكائن. فقط الخلايا التوتية التي تتفاعل بشكل صحيح مع مجمع MHC يمكنها البقاء على قيد الحياة والتمايز بشكل أكبر إلى الخلايا الليمفاوية التائية CD4+ أو CD8+ أحادية الإيجابية (SP).
الاختيار السلبي
في عملية الانتقاء السلبي، يلعب mTEC دورًا رئيسيًا عن طريق القضاء على تلك الخلايا التائية الجنينية ذات الألفة العالية للمستضدات الذاتية من خلال التعبير على نطاق واسع عن تنوع المستضدات الذاتية. في هذه العملية، لا تكون mTECs مسؤولة فقط عن تحقيق التسامح الذاتي، ولكنها تدعم أيضًا تطوير الخلايا التنظيمية CD4 + CD25 + Foxp3 T، والتي تعتبر ضرورية للتحكم في الاستجابات المناعية.
العلاقة بين TECs والأمراض
نظرًا للدور المهم الذي تلعبه TECs في تطوير الخلايا التائية والتسامح الذاتي، فإن خللها الوظيفي يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية ونقص المناعة. على سبيل المثال، الطفرات في جين إيري المنظم للمناعة الذاتية تسبب مرض المناعة الذاتية الجهازي APECED، والذي يتميز بخلل في الغدة الدرقية وقصور في وظائف الثدي. بالإضافة إلى APECED، ترتبط أمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد والسكري من النوع الأول ارتباطًا وثيقًا بدور TECs.
يمكن أن يؤدي الخلل في الخلايا الظهارية الغدة الصعترية إلى حدوث أمراض المناعة الذاتية والأورام، مع عواقب واسعة النطاق وبعيدة المدى.
باختصار، فإن البيئة الدقيقة للغدة الصعترية ووظائف cTECs وmTECs لا تؤثر فقط على مصير الخلايا التائية، ولكنها تلعب أيضًا دورًا مهمًا في صحة الجهاز المناعي. وبينما نتعلم المزيد عن هذه الخلايا، هل يمكننا إيجاد طرق جديدة لاستعادة وظيفة الغدة الصعترية وتحسين دفاعات الجهاز المناعي؟
