Language
Country/Area
No result found
معجزة التمايز الخلوي: لماذا تختلف وظائف cTEC وmTEC إلى هذا الحد؟
تعتبر الخلايا الظهارية للغدة الزعترية واحدة من أهم أنواع الخلايا في الغدة الزعترية. فهي ليست ضرورية لنمو الخلايا التائية فحسب، بل إنها أيضًا داعم مهم للتسامح الذاتي.
الدور والبنية التنظيمية للجان التنفيذية التقنية
خلايا ظهارية جذعية هي خلايا متخصصة تقع في الطبقة الخارجية من سدى الغدة الزعترية وهي غير متجانسة تشريحيا وظاهريا ووظيفيا. تتكون البيئة المحيطة بالغدة الزعترية من شبكة من الخلايا الظهارية التائية والخلايا الزعترية (سلائف الخلايا التائية) في مراحل نمو مختلفة. تتواجد الخلايا الظهارية العصبية المركزية في القشرة الخارجية للغدة الزعترية، في حين تتواجد الخلايا الظهارية العصبية المركزية في النخاع الداخلي. الفرق الرئيسي بين النوعين من الخلايا هو دورهما في اختيار الخلايا التائية. تشارك خلايا ECs cTECs بشكل أساسي في الاختيار الإيجابي، مما يعزز نمو الخلايا التائية غير الضارة، في حين تعمل خلايا ECs mTECs على القضاء على الخلايا التيموسية ذاتية التفاعل في الاختيار السلبي.
عملية تمايز الخلايا
يبدأ تطور الخلايا البطانية الخلوية بتفاعل معقد بين عوامل متعددة بما في ذلك عملية الزرع والعوامل الوراثية وعوامل النسخ. Foxn1 هو عامل نسخ أساسي في تطور جميع خلايا جذع الدماغ، حيث يتحكم في التعبير عن أكثر من 400 جين محدد يشارك في تمايز ووظيفة خلايا جذع الدماغ. بالنسبة لخلايا ECs cTECs، يتطلب التطوير المبكر التعبير العالي عنPax 1/9 وSix1/4 وHoxa3، في حين يعتمد تطوير خلايا ECs mTECs على < الرمز>Relb وإشارات NFκB، ولكنه لا يتطلب مشاركة Foxn1.
الفحص الإيجابي والفحص السلبي
الفحص الإيجابي
أثناء عملية الفحص الإيجابي، تتكاثر وتتطور الخلايا التائية المزدوجة السلبية (DN)، وفي النهاية تصبح خلايا T في مرحلة إيجابية مزدوجة (DP). بعد أن تكتشف هذه الخلايا التائية جزيئات MHC التي يعبر عنها cTEC، إذا كانت قادرة على التعرف بشكل فعال على الجزيئات الذاتية وغير الذاتية، فإنها ستبقى على قيد الحياة وتتمايز إلى خلايا T إيجابية مفردة (SP).
الفحص السلبي
ومع ذلك، بدون الاختيار السلبي الفعال، قد لا تستجيب الخلايا التائية في الغدة الزعترية بشكل مناسب لمستضدات الذات، مما يؤدي إلى تطور أمراض المناعة الذاتية. في هذه العملية، تعمل خلايا mTECs على تعزيز التسامح الذاتي من خلال التعبير عن مجموعة واسعة من الببتيدات الذاتية والقضاء على الخلايا التائية التفاعلية مع الأنسجة الذاتية.التشوهات والأمراض في الخلايا البطانية
قد يؤدي خلل وظائف خلايا بطانة الأوعية الدموية إلى مجموعة متنوعة من أوجه القصور المناعية وأمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال، يمكن أن تؤدي الطفرات في جين Aire إلى انهيار تحمل الذات، مما يؤدي بدوره إلى إثارة مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ومرض السكري من النوع الأول. تكمن جذور هذه الأمراض في خلل في وظائف الخلايا الظهارية للغدة الزعترية، مما يؤثر بشكل كبير على إنشاء والحفاظ على تحمل الذات.
ملخص تلعب الخلايا الظهارية التائية أدوارًا حاسمة في تطور الخلايا التائية، وخاصة في الاختيار الإيجابي والسلبي. على الرغم من أن الخلايا البطانية الظهارية المتوسطة (mTECs) والخلايا البطانية الظهارية المتوسطة (cTECs) لها نفس الأصل، فإن خصائصها الوظيفية المختلفة ومسارات نموها تؤدي إلى أدوار مختلفة في الجهاز المناعي. إن عملية التمييز هذه مليئة بالغموض وتستحق منا الاستكشاف المتعمق. عند استكشاف هذه الخلايا، لا يسعنا إلا أن نتساءل: ما هي الرؤى المهمة التي توفرها تفرد هذه الخلايا لفهمنا للجهاز المناعي؟