إن إدارة دورة الخلية أمر بالغ الأهمية في كل جانب من جوانب الحياة، وخاصة في مرحلة S (مرحلة التخليق)، حيث يكون تكرار الحمض النووي أمرًا أساسيًا لاستمرار تكاثر الكائنات الحية. عندما تنتقل الخلايا من الطور G1 إلى الطور S، يجب أن تكون العملية دقيقة وسريعة، حيث أن تكرار الجينات بدقة ضروري لانقسام الخلايا الناجح. إن آلية التحكم في دخول الخلايا إلى الطور S لا توجد فقط في الخميرة، بل تم تأكيدها أيضًا في الخلايا الثديية، مما عمق فهمنا لعلم الأحياء الخلوي.
"المرحلة S هي عقدة حاسمة في دورة الخلية، عندما يجب أن تكون الخلايا مستعدة بالكامل لتحقيق تكرار الجينات بدقة."
يتم التحكم في بداية المرحلة S من خلال نقطة التقييد G1، والتي تحدد ما إذا كانت الخلية تدخل دورة الخلية التالية. عندما تكون بيئة الخلية مناسبة، تعمل إشارات نمو الخلية على تعزيز تراكم السيكلين Cln3، مما يتسبب في تكوين معقد مع كيناز CDK2 المعتمد على دورة الخلية. يمكن لهذا المركب أن يثبط القمع النسخي Whi5، وبالتالي يعزز التعبير عن جينات الطور S.
عملية تكرار الحمض النووي"تخلق هذه العملية حلقة تغذية مرتدة إيجابية تعمل في النهاية على تعزيز التزام الخلية بالتعبير عن جين الطور S."
أثناء المرحلة S، يتم تحويل مجمع ما قبل التضاعف الخلوي (pre-RC) إلى شوكة تضاعف نشطة، مما يؤدي إلى بدء عملية تضاعف الحمض النووي. تعتمد هذه العملية على نشاط الكيناز للعديد من CDKs في الطور S مثل Cdc7، ويجب على الخلايا أن تبدأ هذه العملية بدقة وبطريقة منظمة. خلال هذه العملية، يتم التحكم في تنشيط العديد من الأصول المتكررة، مما يسمح لتكرار الحمض النووي بتعديل سرعته بمرونة استجابة للتغيرات في البيئة.
من أجل السماح للحمض النووي الذي تم تصنيعه حديثًا بالتعبئة في النيوكليوزومات بسلاسة، يتم تصنيع الهستونات الأساسية (غير المتغيرة) بشكل متزامن أثناء الطور S. في وقت مبكر، يقوم مجمع السيكلين E-Cdk2 بفسفوريلة NPAT، مما يعزز نسخ جينات الهيستون، وبالتالي تسريع تنسيق إنتاج الهيستون وتخليق الحمض النووي.
"أثناء المرحلة S، يعمل تراكم SLBP وعمل NPAT على تحسين كفاءة إنتاج الهيستون بشكل كبير."
أثناء عملية تكرار الحمض النووي، يتم تشكيل نيوكليوسومات جديدة. وأظهرت الدراسة أن هذه العملية لا تعتمد كليا على نموذج شبه محافظ، بل تسير بشكل محافظ. ويضمن هذا التضاعف النوكليوزومي توزيع الهستونات القديمة والجديدة بشكل صحيح في الخلايا المشكلة حديثًا.
بعد انقسام الخلايا، تواجه الكروموسومات الابنة تحدي إعادة إنشاء مجالات الكروماتين الوظيفية. إن وراثة الهستونات القديمة كافية لدعم إعادة البناء الدقيقة لمجالات الكروماتين واسعة النطاق. ومع ذلك، بالنسبة للجينات الصغيرة، قد لا تكون الهستونات الموروثة كافية لنقل التعديلات بدقة. في هذا الوقت، أصبح إدخال المتغيرات الثانوية للهستونات اتجاهًا جديدًا لدراسة بنية الكروماتين.
نقطة تفتيش أضرار الحمض النوويأثناء المرحلة S، تقوم الخلايا باستمرار بفحص سلامة جينومها. بمجرد اكتشاف تلف الحمض النووي، تبدأ الخلايا عدة مسارات تفتيش رئيسية في المرحلة S والتي تمنع الخلية من التقدم بشكل أكبر خلال الدورة. لا تعمل نقاط التفتيش هذه على اكتشاف الكسور ذات السلسلتين فحسب، بل تعمل أيضًا على تنسيق الاستجابات في مراحل مختلفة من دورة الخلية لضمان استقرار الجينوم.
مع التقدم المستمر في أبحاث العلوم البيولوجية، فإن فهمنا لدورة الخلية سيستمر في التعمق. من تنشيط الجينات في الخميرة إلى آلية تكرار الخلايا الثديية، توضح هذه السلسلة من العمليات أسرار الحياة التي تعمل بدقة وتنسيق في الطبيعة. وراء هذه القواعد المعقدة، لا نستطيع إلا أن نتساءل، إذا كانت هذه العمليات غير طبيعية، ما هو التأثير الذي ستخلفه على الكائن الحي بأكمله؟"تعد آليات نقاط التفتيش هذه وسيلة مهمة للخلايا لحماية نفسها من خلال ضمان عدم انقسام الخلايا عند حدوث تلف في الحمض النووي."