Language
Country/Area
No result found
كيف تصبح الميتوكوندريا مشغلًا محتملًا لمرض باركنسون؟
مرض باركنسون (PD) هو مرض تنكسي عصبي تدريجي يسببه السبب الجذري هو وفاة الخلايا العصبية الدوبامينية ، والتي ويرجع ذلك أساسا إلى التغيرات في النشاط البيولوجي في الدماغ.على الرغم من أنه تم اقتراح آليات متعددة لشرح الموت العصبي في PD ، إلا أن بعضها لا يزال غير معروف ، وخاصة تلك المتعلقة بتشوهات الميتوكوندريا.
تم اقتراح خمسة آليات للموت العصبية الرئيسية ، بما في ذلك تجميع البروتين ، واضطراب البلعمة الذاتية للخلايا ، والتغيرات في استقلاب الخلايا أو وظيفة الميتوكوندريا ، والالتهاب العصبي وتعطيل حاجز الدم في الدماغ (BBB).قد تصبح هذه الآليات مجتمعة عاملاً رئيسياً في تفاقم مرض باركنسون.
أول آلية الوفاة العصبية الرئيسية هي تجميع البروتين.في أدمغة مرضى الشلل الرعاش ، يشكل تجميع ألفا سينوكليين أجساد ليوي ، والتي تعتبر واحدة من العلامات المرضية لمرض باركنسون.
على الرغم من أن وجود أجسام Lewy معروفة ، فقد أظهرت الدراسات الحديثة أن هذه المجموعات ليست السبب الجذري للوفاة ولكنها قد تكون المشغل لآثار الارتباط الأخرى.مع تطور المرض ، ظهرت أجسام Lewy لأول مرة في المصباح الشمي وتشع الدماغ ، وتم تراكمها في النهاية في المناطق التي تتركز فيها الخلايا العصبية الدوبامينية ، مما يؤدي إلى دورة مفرغة من الموت العصبي.
توضح الدراسةالآلية الثانية هي انقطاع البلعمة الذاتية.البلعمة الذاتية هي العملية التي تتحلل فيها المكونات الداخلية للخلايا وإعادة تدويرها ، وهي حاسمة للحفاظ على الوظيفة الخلوية.في مرض باركنسون ، قد تؤدي آليات البلعمة الذاتية غير الطبيعية إلى تدهور الميتوكوندريا الذي لا يمكن أن يستمر بشكل طبيعي ، مما يؤدي إلى زيادة الأضرار العصبية.
أن الخلل في البلعمة الذاتية يرتبط بالعديد من الأمراض التنكسية العصبية ، بما في ذلك مرض باركنسون ، والذي يسبب تنظيم الوظيفة الخلوية ذات الصلة ليكون غير متوازن ويسرع الوفاة العصبية.
تتضمن الآلية الرئيسية الثالثة إنتاج الطاقة الخلوية ، وهي وظيفة الميتوكوندريا.يمكن أن يعيق خلل الميتوكوندريا إنتاج الطاقة ويؤدي في النهاية إلى وفاة الخلايا العصبية.تتضمن هذه الآلية بشكل أساسي مجمعات Pink1 و Parkin ، وهي مسؤولة عن Mitophagy.
Pink1 هو بروتين يتم نقله عادة إلى الميتوكوندريا ، وعندما تتلف الميتوكوندريا ، يتراكم Pink1 على سطحه ويجن باركين لبدء تدمير الميتوكوندريا التالفة.وقد أظهرت الدراسات أن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا المرتبطة بالعمر تزيد من التعرض لآلية الوفاة هذه ، وبالتالي تسريع موت الخلايا المبرمج العصبي.
مع تقدم العمر ، تفقد الميتوكوندريا تدريجياً القدرة على إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، ولكنها لا تزال تنتج ROS ، مما يؤدي إلى إنتاج ROS المفرط والموت الخلوي.تشير العلاقة بين هذه الإجهاد التأكسدي والموت العصبي إلى تفاعل العمليات المرضية المتعددة.
الآلية الرابعة هي الالتهاب العصبي.الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلايا مناعية متأصلة في الجهاز العصبي المركزي وتلعب دورًا مهمًا في الاستجابة لتلف الأعصاب.يمكن أن يؤدي الالتهاب العصبي المزمن إلى تنكس الأنسجة وتدمير BBB ، مما يزيد من موت الخلايا العصبية.
في مرض باركنسون ، تدخل خلايا الخلايا الدبقية الصغيرة في حالة مؤيدة للالتهابات ، ويمكن أن تسبب العوامل التي تم إطلاقها موت الخلايا العصبية الحركية وقد تشكل حلقة ردود فعل إيجابية ، مما يؤدي إلى مزيد من موت الخلايا.
الآلية الخامسة هي تدمير حاجز الدم في الدماغ ، مما قد يؤدي إلى دخول جزيئات ضارة وتغير وظيفة الخلايا العصبية.في مرض باركنسون ، يمكن أن تؤدي هذه العملية إلى تعزيز موت الخلايا المبرمج العصبي أو سلوك الوفاة.
قد يؤدي التفاعل بين هذه الآليات المختلفة إلى سلسلة من التأثيرات ، والتي تتجلى في نهاية المطاف في القدرة الحركية للمريض.يمكن أن تؤدي موت الخلايا العصبية الدوبامينية إلى اضطرابات التحكم في المحرك ، مما يدل على مشيتات نموذجية في مرضى الشلل الرعاش ، مثل الحدب والمشي البطيء والارتعاش.
في كل هذه الآليات المعقدة ، يبدو أن انحرافات الميتوكوندريا واحدة من التفجيرات المحتملة التي تؤدي إلى موت الخلايا العصبية.وقد جذب هذا أيضًا انتباه المجتمع العلمي.
