Language
Country/Area
No result found
لماذا القاتل الخفي لمرض باركنسون هو في الواقع بروتين يتراكم في الدماغ؟
تظهر أجسام ليوي أولاً في البصلة الشمية، والنخاع المستطيل، والجسر، وفي هذه المرحلة لا تكون أعراض المريض واضحة. ومع تقدم المرض، تنتشر أجسام ليوي إلى المادة السوداء في الدماغ المتوسط، والجزء القاعدي من الدماغ الأمامي، والقشرة الحديثة.يعتبر تجميع البروتينات، وخاصة بروتين ألفا سينيوكلين، لتكوين أجسام لوي، على نطاق واسع، السمة المرضية لمرض باركنسون.
على الرغم من أن أجسام لوي كانت تعتبر تقليديا السبب الرئيسي للوفاة، إلا أن الدراسات الحديثة أظهرت أن وجودها قد يسبب أضرارا أخرى ويسرع موت الخلايا العصبية. أظهرت الدراسات أنه عندما يتواجد ألفا سينيوكلين في حالة مجمعة، فإنه يصبح سامًا للخلايا ويمنع وظيفة إصلاح الحمض النووي.
اضطرابات الالتهام الذاتيآلية أخرى مهمة تؤدي إلى موت الخلايا العصبية هي تعطيل عملية الالتهام الذاتي. الالتهام الذاتي هو العملية التي يتم من خلالها تحلل المكونات الخلوية الداخلية وإعادة تدويرها. تعتبر هذه الآلية ضرورية للحفاظ على صحة الدماغ، ويرجع ذلك إلى اضطرابات الالتهام الذاتي التي تؤدي إلى خلل في الخلايا لدى العديد من مرضى باركنسون.
على وجه الخصوص، قد يؤدي الالتهام الذاتي غير الطبيعي إلى تلف الميتوكوندريا، مما يؤدي بدوره إلى عدم كفاية إمدادات الطاقة ويؤدي في النهاية إلى موت الخلايا العصبية.
التغيرات في التمثيل الغذائي الخلوي
تلعب الميتوكوندريا، مصدر الطاقة للخلايا، دورًا رئيسيًا أيضًا في مرض باركنسون. عندما تعمل الميتوكوندريا بشكل غير طبيعي، يتم تثبيط إنتاج الطاقة، مما يؤدي مباشرة إلى موت الخلايا. تؤثر الطفرات في بروتينات PINK1 وParkin على إصلاح وتدهور الميتوكوندريا التالفة.
مع تقدم العمر، تتراكم طفرات الحمض النووي في الميتوكوندريا، مما يدل على زيادة قابلية موت الخلايا العصبية.دور الالتهاب العصبي
وتعتبر عملية الالتهاب العصبي مهمة أيضًا في مرض باركنسون. تصبح الخلايا الدبقية الصغيرة، التي تعمل كخلايا مناعية في الدماغ، نشطة عند تلف الأعصاب. عندما تكون هذه الخلايا الدبقية الصغيرة في حالة مؤيدة للالتهابات (M1)، فإنها تفرز عوامل مؤيدة للالتهابات، والتي تؤدي بدورها إلى موت الخلايا العصبية الحركية، وتشكل حلقة تغذية مرتدة إيجابية.
اختلال حاجز الدم في الدماغ
وأخيرًا، فإن تدمير الحاجز الدموي الدماغي هو أيضًا عامل لا يمكن تجاهله. وبما أن وظيفة حاجز الدم الدماغي غير طبيعية، فسوف يؤدي ذلك إلى تغييرات في البيئة الداخلية للدماغ، مما يتسبب في موت الخلايا العصبية. يحدث كل هذا في بعض الأحيان بسبب عوامل التهابية أو تراكم البروتين.
التأثير على السلوكبمجرد تلف بنية حاجز الدم في الدماغ، قد تواجه الخلايا العصبية تأثيرات مدمرة وتسبب المزيد من المشاكل الصحية.
لا يمكن التقليل من أهمية الخلايا العصبية للدوبامين في التحكم الحركي. فعندما تموت نسبة معينة من هذه الخلايا العصبية، قد يعاني المرضى من انخفاض في الدوبامين يصل إلى 80%، مما يؤثر بشكل مباشر على نقل إشارات المخ، مما يسبب الرعشة، وتشمل الأعراض تصلب وطريقة مشي غير طبيعية. كل هذا يجعل الحياة اليومية للمرضى أكثر صعوبة على نحو متزايد.
على الرغم من الاستثمار المستمر في أبحاث مرض باركنسون، فإن فهمنا لهذه الآليات المدمرة لا يزال محدودًا. فهل يمكننا حقًا إيجاد طرق فعالة لمحاربة هذه العوامل القاتلة الخفية؟
