Language
Country/Area
No result found
كيف يكشف TMB أسرار الأورام ويجعل العلاج المناعي أكثر فعالية؟
مع تقدم العلوم والتكنولوجيا، أصبح عبء طفرة الورم (TMB) مؤشرًا مهمًا في أبحاث السرطان وعلاجه. أظهرت الدراسات أن TMB يرتبط ارتباطًا وثيقًا باستجابة العلاج المناعي في العديد من أنواع السرطان. من خلال تقنية التسلسل من الجيل التالي، يستطيع TMB حساب عدد الطفرات في أنسجة الورم بدقة، مما يوفر منظورًا جديدًا للعلاج السريري.
ترتبط الطفرات العالية لإصلاح تلف TMB والحمض النووي ارتباطًا وثيقًا بالفوائد السريرية من العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية.
يتم تعريف TMB على أنه عدد الطفرات غير الجينية لكل مليون قاعدة، وهو رقم يكشف عن تباين الخلايا السرطانية. وفقًا لدراسة أجريت عام 2019، أظهر المرضى الذين يعانون من ارتفاع TMB استجابات سريرية كبيرة وكان لديهم معدلات بقاء أعلى بعد تلقي علاج مثبط نقطة التفتيش المناعية (ICI). بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من TMB منخفض أو TMB متوسط، كان المرضى الذين يعانون من ارتفاع TMB على قيد الحياة لفترة أطول بكثير.
قيمة العلامة الحيوية لـ TMB
لقد حظي TMB، كمؤشر حيوي تنبؤي، باهتمام متزايد. خاصة في أنواع السرطان المختلفة، كلما ارتفعت قيمة TMB، ارتفع معدل استجابة المرضى عند تلقي علاج مثبط نقطة التفتيش المناعية.
أظهر تحليل ICIs أن معدل الاستجابة للمرضى الذين يعانون من TMB أكبر من 20 طفرة/Mb كان 58%، بينما انخفض معدل الاستجابة إلى 20% مع TMB أقل من 20 طفرة/Mb.
بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات أن المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من السرطان لديهم اختلافات في الدور التنبؤي لـ TMB. على سبيل المثال، في مرضى سرطان الرئة، يبلغ متوسط TMB 7.2 طفرة / ميغابايت، بينما في أنواع السرطان الأخرى، قد يكون تعريف ارتفاع TMB أعلى. وهذا يجعل فهم أنواع السرطان وبصماتها الجزيئية ذا أهمية متزايدة.
المؤشرات الرئيسية لتشخيص المريض
لا يعد TMB مؤشرًا للاستجابة للعلاج فحسب، بل يعد أيضًا مرجعًا مهمًا لتشخيص حالة المريض. وجدت إحدى الدراسات أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع TMB لديهم متوسط بقاء على قيد الحياة خاليًا من التقدم لمدة 12.8 شهرًا دون علاج مناعي، مقارنة بـ 3.3 أشهر فقط للمرضى الذين يعانون من انخفاض TMB.
أظهر البقاء الإجمالي لهاتين المجموعتين من المرضى أيضًا اختلافات كبيرة، مما يدل على أن TMB هو مؤشر تشخيصي مستقل وموثوق به في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان.
طريقة التباين وحساب TMB
في الوقت الحالي، تختلف قيم TMB بشكل كبير بين أنواع السرطان المختلفة. تكون مستويات TMB أعلى في سرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، في حين تظهر بعض أنواع سرطان الدم وأورام الأطفال قيمًا أقل لـ TMB. وهذا يتطلب تطوير حدود مختلفة لـ TMB سريريًا لأنواع السرطان المختلفة للتنبؤ بشكل أكثر دقة بفرص بقاء المرضى على قيد الحياة.
تبين أن حوالي 70% من مرضى سرطان الجلد لديهم نسبة عالية من TMB، ويمكن أن تصل القيمة إلى أكثر من 400 طفرة/Mb.
أما بالنسبة لطرق حساب TMB، فهي تشتمل حاليًا بشكل أساسي على طرق مختلفة مثل تسلسل الجينوم الكامل، وتسلسل الإكسوم الكامل واللوحات المستهدفة. في التطبيقات السريرية، تُستخدم لوحات الجينات المستهدفة على نطاق واسع نظرًا لدقتها وسرعتها.
تحديات وآفاق المستقبل
على الرغم من أن TMB أظهر قدرة تنبؤية جيدة في العلاج المناعي للسرطان، إلا أن توحيده وتقديره الكمي لا يزال يواجه تحديات. ستؤثر تقنيات التسلسل المختلفة وخطوط أنابيب المعلوماتية الحيوية على نتائج حساب TMB. ولذلك، تظل أساليب التقييم الموحدة والمبادئ التوجيهية اتجاها هاما للبحث في المستقبل.
تظهر الأبحاث الإضافية أن TMB وحده قد لا يكون قادرًا على التنبؤ بشكل مستقل باستجابة العلاج المناعي للمريض، كما أن دمجه مع المؤشرات الحيوية الأخرى (مثل تعبير PD-L1) لتحسين دقة التنبؤ سيكون محور البحث الحالي للمجتمع العلمي. ما إذا كان TMB يمكن أن يصبح مؤشرًا قياسيًا لعلاج المزيد من أنواع السرطان، فهو أمر يستحق دراسة متعمقة من جانبنا؟
