Language
Country/Area
No result found
لماذا تكون معدلات البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مذهلة إلى هذا الحد؟ وما هو العلم الكامن وراء ذلك؟
لا يتنبأ ارتفاع TMB بالاستجابة للعلاج المناعي فحسب، بل يرتبط أيضًا ارتباطًا وثيقًا بالبقاء على قيد الحياة بشكل عام والبقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بالمرض.
تشير الدراسات إلى أن معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع TMB أعلى بشكل ملحوظ من معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض TMB. ما هو نوع المبدأ العلمي الذي يكمن وراء هذه الظاهرة؟ أولاً، يمثل TMB عدد الطفرات غير القابلة للتوريث الموجودة لكل مليون زوج قاعدي. توصلت أحدث الأبحاث إلى أنه عندما يزداد عدد الطفرات في الخلايا السرطانية، يزداد أيضاً عدد المستضدات الخاصة بالورم (المستضدات الجديدة)، وهو ما قد يدفع الجهاز المناعي إلى التعرف على الخلايا السرطانية بشكل أكثر فعالية.
تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) على تحسين بقاء المريض على قيد الحياة، وذلك بفضل هجوم الجهاز المناعي المعزز على الخلايا السرطانية.
بالإضافة إلى تنشيط الجهاز المناعي، فإن زيادة TMB ترتبط ارتباطًا وثيقًا باستجابة الورم لـ ICIs. ومن بين المرضى الذين يتلقون علاج ICI، كان معدل الاستجابة المقابل للمرضى الذين لديهم مستويات TMB ≥ 20 طفرة / ميغا بايت 58٪، في حين كان معدل الاستجابة للمرضى أقل من هذه القيمة 20٪ فقط. تسلط هذه البيانات الضوء على أهمية TMB كعلامة حيوية تنبؤية محتملة، وخاصة في استخدامها في تحديد المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا من علاج ICI.
ليس هذا فحسب، بل أظهرت الدراسات أن معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من TMB متوسط (5 إلى 20 طفرة/Mb) أقل بشكل ملحوظ من معدل البقاء لدى المرضى الذين يعانون من TMB مرتفع، مع بقاء خالٍ من التقدم وبقاء على قيد الحياة بشكل عام في بعض حالات ارتفاع TMB لم يصل بعد نقطة الوقت التي تم الوصول فيها إلى نهاية الدراسة.
يمكن أن يصل معدل البقاء الخالي من التقدم إلى 12.8 شهرًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع TMB، وهو رقم يوضح تفوقهم في العلاج.
بالطبع، هناك فروق كبيرة في قيم TMB بين أنواع السرطان المختلفة. على سبيل المثال، تكون قيم TMB أعلى عادةً بالنسبة لسرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، في حين تكون قيم TMB منخفضة نسبيًا بالنسبة لسرطان الدم وبعض الأورام التي تصيب الأطفال. وهذا يعني أنه بالنسبة لأنواع السرطان المختلفة، قد يكون من الضروري تطوير فئات TMB الخاصة بها للتنبؤ بشكل أفضل بالبقاء على قيد الحياة وتطوير خطط العلاج.
تؤثر طريقة حساب TMB أيضًا على موثوقيتها. في الوقت الحالي، يمكن استخدام الاستراتيجيات القائمة على تسلسل الجينوم الكامل، والإكسوم الكامل، واللوحة لحساب TMB، وتؤثر مزايا وعيوب هذه الاستراتيجيات على جودة ودقة بيانات TMB.
على سبيل المثال، بالنسبة للحساسية العالية للكشف، تعمل استراتيجيات تسلسل اللوحة معينة بشكل جيد في العينات ذات محتوى الخلايا السرطانية الأقل.
بالإضافة إلى ذلك، فإن تباين الورم وكذلك مصدر العينة (ورم موضعي أو ورم خبيث) يؤثر أيضًا على حساب TMB. بشكل عام، تكون الأورام النقيلية عادةً أحادية النسيلة ولديها تنوع جيني إجمالي أقل، مما قد يساهم بدوره في ارتفاع قيم TMB.
مع تعمق الأبحاث حول TMB، بدأ العلماء في الدعوة إلى توحيد وتنظيم معايير تقييم TMB لتعزيز إمكاناتها كعلامة حيوية موثوقة. وقد أشارت دراسات مختلفة أيضًا إلى أن الجمع بين TMB والعلامات الحيوية الأخرى مثل التعبير عن PD-L1 قد يحسن القدرة التنبؤية لتشخيص المريض.
كل هذا يعني أن مستقبل أبحاث السرطان قد يكون أكثر إشراقا مع إدخال TMB، ولكن لا يمكن التقليل من التحديات التي تأتي معها. مع استمرار تعميق فهمنا للعلاقة بين TMB والسرطان، ما هي الاكتشافات الجديدة التي ستقود تفكيرنا حول علاج السرطان في المستقبل؟