في تاريخ أبحاث السرطان ، تغير مفهوم الأورام والورم الخبيث بشكل كبير.في عام 1863 ، اقترح عالم الأمراض الألماني رودولف فيرشو أولاً العلاقة بين الالتهاب والسرطان ، مما يمهد الطريق لمفهوم الورم المتأخر للبيئة المكروية للورم (TME).ومع ذلك ، فإن ما أدخل حقًا العلاقة بين البيئة المكروية للورم وسرطان ورم خبيث في المناقشة العلمية كان نظرية "البذور والتربة" التي اقترحها ستيفن باجيت في عام 1889. هذه النظرية لا توضح فقط اتجاه ورم خبيث للخلايا السرطانية ، ولكن أيضًا تؤكد العلاقة المعقدة بين الورم والبيئة الدقيقة المحيطة بها.
إذا كانت الخلايا السرطانية تريد الانتشار بنجاح ، فيجب أن تنمو في البيئة الدقيقة الصحيحة ، تمامًا مثل البذور تحتاج إلى تربة خصبة لتنبت وتنمو.
مع مرور الوقت ، قام العلماء في مجال الأورام بتعمق فهمهم لهذه النظرية.في عام 1928 ، تحدى جيمس إوينغ فكرة بادجر ، حيث دعا إلى أن قدرة الخلايا السرطانية على ورم خبيث تتأثر بشكل أساسي بالعوامل التشريحية والدموية ، وأشار إلى أن الخلايا السرطانية من المرجح أن تبقى في العضو الأول المتصل ، والذي لا يعتمد تمامًا على بيئة الأنسجة المحيطة.يشير هذا الرأي إلى أن السمات أو الطفرات داخل الخلايا السرطانية قد تلعب دورًا رئيسيًا في إمكاناتها النقيلية.
في السبعينيات من القرن الماضي ، مدد بحث أشعيا فيدلر هذا المجال إلى أبعد من ذلك ، مع فرضية تكميلية اقترح أن تؤكد على الجوانب الميكانيكية لتدفق الدم وورم خبيث معين لبعض الأعضاء.
ورم خبيث للأورام ليس فقط الحركة البدنية مع تدفق الدم ، ولكن أيضًا يستهدف أعضاء محددة.
في السنوات الأخيرة ، بدأ العلماء في الانتباه إلى دور الخلايا اللمفاوية في البيئة المكروية للورم ، وقد أظهرت الدراسات أن أنشطة الخلايا التائية المخلصة للورم والخلايا B ، وكذلك الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ، ترتبط ارتباطًا وثيقًا بخصائص الورم.تم العثور على الخلايا التائية المصابة بالورم لها وظائف قوية مضادة للورم ، ولكن تحت تثبيط البيئة المكروية للورم ، بدا سمية الخلايا غير كافية.
يرتبط نمو الأورام ارتباطًا وثيقًا بجهازها الوعائي ، لأن الأوعية الدموية توفر الأورام مع عوامل الأكسجين والتغذية والنمو.عندما يكون قطر الورم أقل من 1-2 مم ، يمكن توفير الأكسجين والمواد المغذية من خلال الانتشار السلبي.ومع ذلك ، مع نمو الورم ، غالبًا ما يبقى الجزء الأوسط بعيدًا عن إمدادات الدم الحالية ، مما يؤدي إلى نقص الأكسجة وتحمض البيئة المكروية للورم.في هذه الحالة ، يعزز الورم تكوين الأوعية الدموية ، وترتبط هذه العملية ارتباطًا وثيقًا بدرجة خبيثة الورم.
يسمح تنظيم الأوعية الدموية للخلايا السرطانية بالاستمرار في النمو ، والتي تعتبر واحدة من خصائص السرطان.
يمكن تقسيم الخلايا المناعية في البيئة الدقيقة للورم إلى تعزيز الورم ومثبت الورم.هذه الخلايا ، مثل خلايا مثبطات النخاع النخاعي والبلاعم المرتبطة بالورم ، لها خصائص تعزز نمو الورم ، في حين أن بعض الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية يمكن أن تمنع نمو الورم.ومع ذلك ، نظرًا لتأثير البيئة الدقيقة للورم ، سيتم تثبيط العديد من الخلايا المناعية ذات القدرة المضادة للورم ، مما يسمح للورم بالنمو بشكل أكبر.
على سبيل المثال ، يمكن أن تؤثر الخلايا المثبطة النخاعية على استجابات الخلايا التائية ، وتعزيز تكوين الأوعية الدموية ودعم ورم خبيث.البلاعم المرتبطة بالورم هي في الغالب أنماط ظاهرية M2.
يرتبط وجود البلاعم المرتبطة بالورم ارتباطًا وثيقًا بضعف التشخيص ، مما يحسن بدوره بقاء الخلايا السرطانية من خلال توفير بيئة دقيقة تعزز ورم خبيث.
من خلال مراجعة التحديات من اكتشاف Wercho إلى تحديات Ewing ، إلى الأبحاث الحديثة المتعمقة حول البيئة المكروية للورم ، يمكننا أن نفهم أن ورم خبيث الورم هو عملية تفاعل متعددة العوامل ، وأن الاستراتيجيات العلاجية المستقبلية تحتاج إلى اعتبارات هذه البيئات المعقدة.في المجتمع الطبي ، من الضروري الاستمرار في استكشاف هذه العوامل الديناميكية وكيف تلعب دورًا في تطور الورم ، وبالتالي تطوير علاجات أكثر فعالية.هل نفهم حقًا كل العلاقة بين الأورام وبيئتها الدقيقة ويمكننا الاستفادة القصوى من هذه المعرفة لتحسين نتائج العلاج؟