Language
Country/Area
No result found
القوة الخفية لعوامل النمو: كيف نجعل RTK يؤدي إلى تفاعل متسلسل لإشارات الخلية؟
يمكن أن تؤدي طفرة كينازات مستقبلات التيروزين إلى تنشيط تفاعلات سلسلة الإشارات ولها تأثيرات متعددة على التعبير البروتيني.
هيكل ووظيفة RTKs
<ص> معظم RTKs هي مستقبلات أحادية الوحدة، ولكن بعض المستقبلات موجودة في مجمعات متعددة القسيمات، كما هو الحال في مستقبل الأنسولين، الذي يشكل ثنائي كبريتيد مرتبط في وجود الأنسولين. يمتلك كل مونومر منطقة عبر غشاء كارهة للماء تتكون من 25 إلى 38 حمضًا أمينيًا، بالإضافة إلى منطقة طرفية N خارج الخلية ومنطقة طرفية C داخل الخلايا. تحتوي المنطقة الطرفية N خارج الخلية على مجموعة متنوعة من العناصر المحفوظة، مثل المناطق الشبيهة بالجلوبيولين المناعي (Ig) أو المناطق الشبيهة بعامل نمو البشرة (EGF)، وهذه الميزات فريدة لكل فصيلة فرعية من RTK.تُظهر منطقة الطرف C داخل الخلايا أعلى مستوى من الحفظ وتحتوي على المنطقة الحفزية المسؤولة عن نشاط الكيناز، والتي تمكن المستقبل من تحفيز الفسفرة الذاتية الخاصة به وفسفرة التيروزين لركائز RTK.
آلية نقل الإشارة
<ص> عندما ترتبط عوامل النمو بالمجال خارج الخلية لـ RTKs، فإنها تؤدي إلى تقليص حجم RTKs المجاورة وتنشيط مجال كيناز السيتوبلازمي للبروتين بسرعة. عند هذه النقطة، سيصبح المستقبل نفسه هو الركيزة الأولى لشبكة الكيناز ويخضع لعملية الفسفرة الذاتية. يغير هذا الفسفرة بنية المستقبل، مما يوفر مواقع ربط للبروتينات الأخرى التي تحتوي على تماثل Src 2 (SH2) ومجالات ربط الفوسفوتيروسين (PTB)، وبالتالي بدء مسارات نقل الإشارة المختلفة.يمكن أن يؤدي تنشيط RTKs إلى بدء مسارات متعددة لنقل الإشارة في وقت واحد، مما يجعلها حاسمة في تنظيم تكاثر الخلايا والتمايز والعمليات الأخرى.
الخلافات العائلية في RTK
<ص> يمكن تقسيم RTKs إلى عائلات متعددة، بما في ذلك مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، ومستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR)، ومستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR). على سبيل المثال، تؤدي الإشارة غير الكافية لعائلة EGFR إلى تطور أمراض التنكس العصبي، في حين تؤدي الإشارة المفرطة إلى EGFR إلى تكوين مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة.يعد عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) عاملاً رئيسيًا يعزز تكاثر الخلايا البطانية ونفاذية الأوعية الدموية، ويتوسط مستقبله VEGFR جميع الاستجابات الخلوية المعروفة تقريبًا التي تتفاعل مع VEGF.
الآلية التنظيمية لـ RTK
<ص> يتم تنظيم مسارات إشارات مستقبلات التيروزين كيناز بشكل صارم من خلال آليات ردود الفعل الإيجابية المتعددة. نظرًا لأن RTKs تنسق العديد من الوظائف الخلوية، فإن الإشارة المفرطة أو غير الكافية قد تؤدي إلى خلل خلوي خطير مثل السرطان والتليف. يمكن لبروتين فوسفات التيروزين (PTPs) إنهاء نقل الإشارة عن طريق إزالة RTKs المنشطة، ويمكن لبعض PTPs تنظيم نقل الإشارة بشكل إيجابي وتعزيز تكاثر الخلايا.الهيرستاتين هو مثبط ذاتي يمكن أن يتداخل مع وظيفة المستقبل لعائلة ErbB، وبالتالي يقلل من تكاثر الخلايا ونشاط الإشارات.
RTK في العلاج الدوائي
<ص> نظرًا لدورها المهم في مجموعة متنوعة من التشوهات الخلوية، بما في ذلك السرطان والأمراض التنكسية وأمراض القلب والأوعية الدموية، أصبحت RTKs أهدافًا مثالية للعلاج الدوائي. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العديد من الأدوية المضادة للسرطان التي تستهدف RTKs، مثل Herceptin، الذي يرتبط بالمنطقة خارج الخلية من RTKs ويستخدم لعلاج سرطان الثدي المفرط في التعبير عن HER2.كيف يمكننا استخدام خصائص هذه المستقبلات لتطوير خيارات علاجية أكثر استهدافًا وفعالية لتحسين علاجات السرطان الحالية؟
