Language
Country/Area
No result found
سحر إشارات الخلايا: لماذا تعتبر مستقبلات التيروزين كيناز مفتاحًا محتملًا للسرطان.
يتم تنشيط كينازات التيروزين المستقبلة عن طريق الترابط وتقديم الركيزة وهي جزء من عائلة أكبر من كينازات التيروزين البروتينية التي تشمل بروتينات كيناز التيروزين المستقبلة مع المجالات عبر الغشاء وكيناز التيروزين غير المستقبلة بدون مجال عبر الغشاء. تم اكتشاف مستقبلات RTK، بما في ذلك مستقبلات EGF وNGF، لأول مرة في ستينيات القرن العشرين، ولكن لم يتم توضيح تصنيفها حتى سبعينيات القرن العشرين.تؤدي الطفرات في مستقبلات التيروزين كيناز إلى إطلاق سلسلة من الإشارات المتتالية ذات التأثيرات المتعددة على التعبير عن البروتين.
بنية المستقبل
معظم مستقبلات RTK هي مستقبلات وحدة فرعية واحدة، ولكن بعضها يوجد على شكل متعددات، مثل ثنائي الكبريتيد المرتبط الذي يشكله مستقبل الأنسولين في وجود الهرمون (الأنسولين). يحتوي كل مونومر على نطاق غشائي كاره للماء يتكون من 25 إلى 38 حمضًا أمينيًا، ومنطقة طرفية أمينية خارج الخلية غنية بالعناصر المحفوظة، ومنطقة طرفية كربوكسيلية داخلية. تحتوي هذه المجالات في المقام الأول على مواقع ربط الربيطة التي ترتبط بعوامل نمو أو هرمونات محددة.
بعد تنشيط المستقبل المنشط في المنطقة التحفيزية لمنطقته الطرفية الداخلية، فإنه سوف يخضع لعملية الفسفرة الذاتية، مما يؤدي إلى تحريض نقل الإشارة إلى المصب.
نقل الإشارة
عندما ترتبط عوامل النمو بالمجال خارج الخلية لـRTK، فإنها تؤدي إلى تكوين ثنائيات المستقبلات، مما ينشط بسرعة نشاط كيناز التيروزين في السيتوبلازم. تعمل هذه العملية على توجيه الفسفرة الذاتية إلى بقايا التيروزين المحددة داخل المستقبل. ويؤدي هذا الفسفرة إلى تغيير بنية المستقبل، وتشكيل بروتينات مختلفة يمكنها الارتباط وبدء مسارات نقل الإشارة اللاحقة، ونقل الإشارات إلى داخل الخلية.
لا يرتبط تنشيط RTK بتكاثر الخلايا فحسب، بل يتضمن أيضًا بقاء الخلايا ويساعد في التواصل بين الخلايا.
عائلة مستقبلات التيروزين كيناز
يمكن تقسيم مستقبلات التيروزين كيناز إلى عدة عائلات رئيسية، بما في ذلك عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)، وعائلة مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR)، وعائلة مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR). تنظم هذه العائلات المختلفة من مستقبلات التيروزين كيناز عمليات بيولوجية مختلفة وترتبط أيضًا ارتباطًا وثيقًا بتطور العديد من الأمراض.عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة
مثل أعضاء عائلة EGFR، تلعب هذه المستقبلات دورًا لا يتجزأ في تطور مجموعة متنوعة من سرطانات الإنسان. وقد ارتبطت إشارات EGFR المفرطة بتطور العديد من الأورام الصلبة، مما يؤكد بشكل أكبر على أهمية مستقبلات التيروزين كيناز في السرطان.
عائلة مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية
تتمتع أعضاء هذه العائلة بخواص ربط واسعة النطاق للربيطة، ولا يعمل تنشيطها على تعزيز تكاثر الخلايا فحسب، بل يشارك أيضًا في تكوين الأنسجة وعمليات الإصلاح.
الإمكانات العلاجية
أصبحت مستقبلات التيروزين كيناز أهدافًا جذابة للعلاج الدوائي بسبب أهميتها في مجموعة متنوعة من التشوهات الخلوية، مثل السرطان. في الوقت الحالي، تمت الموافقة على العديد من الأدوية التي تستهدف مستقبلات التيروزين كيناز، مثل الأجسام المضادة لهيرسيبتين التي تستهدف الإفراط في التعبير عن HER2، والتي يمكن أن تتداخل بشكل فعال مع إشارات انتشار الخلايا السرطانية.ومع ذلك، وعلى الرغم من الدور المهم الذي تلعبه مستقبلات التيروزين كيناز في الطب، فإن مجتمع البحث لا يزال يواجه العديد من التحديات، مثل مقاومة الأدوية والعلاج الشخصي لمجموعات محددة من المرضى. كيف سيؤثر هذا على اتجاه علاج السرطان والأبحاث المستقبلية، وهل سيجلب المزيد من الأمل لصحة الإنسان؟هذه ليست طريقة لعلاج السرطان فحسب، بل هي أيضًا استكشاف متعمق لتنظيم إشارات الخلايا.
