<ص>
في الأبحاث الطبية الحالية، حظي بروتين المخلل (AIM) باهتمام واسع النطاق تدريجيًا. هذا البروتين الذي تنتجه البلاعم لا ينظم الاستجابات المناعية فحسب، بل يلعب أيضًا دورًا مهمًا في مجموعة متنوعة من العمليات داخل الخلايا، بما في ذلك استقلاب الدهون وموت الخلايا المبرمج. سوف تستكشف هذه المقالة أهمية بروتين AIM في أمراض المناعة الذاتية، مع تسليط الضوء على دوره المحتمل كأحد الجزيئات الرئيسية.
ص>
نظرة عامة
<ص>
AIM هو بروتين 40 كيلو دالتون مشفر بواسطة جين CD5L. يتم إنتاجه بشكل أساسي بواسطة البلاعم المقيمة في الأنسجة ويتم تنشيطه بشكل نسبي من خلال المستقبلات النووية المنشطة (LXR/RXR) و/أو عامل النسخ MAFB. ينتمي AIM إلى فصيلة مستقبلات الزبال الغنية بالسيستين (SRCR) ويمتلك ثلاثة مجالات SRCR. في المصل، يرتبط AIM بخماسيات IgM، مما يمنع إفراز الكلى ويحافظ على مستويات عالية من الدورة الدموية. على الرغم من أن AIM المرتبط بـ IgM يكون في حالة غير نشطة، إلا أنه ينفصل أثناء المرض ويمارس وظيفته في تعزيز إصلاح الآفة.
ص>
تظهر بعض النتائج أن أنماط تعبير AIM تختلف باختلاف الكائنات الحية، ووجدت دراسة أجريت عام 2019 أن الكلاب لديها نمط تعبير AIM أوسع من البشر والفئران. ص>
وظائف الهدف
<ص>
AIM له أدوار متعددة في الجسم، وتشمل وظائفه المتنوعة تنظيم العمليات داخل الخلايا مثل استقلاب الدهون وموت الخلايا المبرمج، وتثبيط تخليق الكوليسترول، والتأثير على القدرة المرضية لخلايا Th17. على الرغم من تأثيراته المتنوعة في تنظيم الالتهاب، إلا أن الآليات المحددة التي يلعب بها دورًا في جذب الالتهاب أو تعزيزه لا تزال غير واضحة. لم يتم بعد تحديد المستقبل المحدد لـ AIM، ولكنه قادر على الارتباط بجزيئات مثل CD36، وهو بروتين سكري غشائي يلعب دورًا في مجموعة متنوعة من الوظائف الخلوية، بما في ذلك الالتهاب وتصلب الشرايين.
ص>
أظهرت الدراسات المبكرة أن AIM يزداد في أمراض المناعة الذاتية، ويتم التعرف تدريجيًا على إمكانات AIM كمؤشر حيوي حساس. 』ص>
دوره في أمراض المناعة الذاتية
<ص>
في أمراض المناعة الذاتية، فإن زيادة التعبير عن AIM يجعلها علامة حيوية محتملة، ولكن دورها وآليتها المحددة لا تزال غير واضحة. في المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري، والتصلب المتعدد التدريجي، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل العظمي، تكون مستويات AIM أعلى بكثير من المعتاد. في المرضى الذين يعانون من الزراعة العضوية في الركبة، قد يلعب AIM في البلاعم CD14 + دورًا محتملاً في تعزيز بقاء البلاعم الزليلية وتعزيز التهاب المفاصل. في الذئبة الحمامية، ترتبط تركيزات AIM بنشاط المرض وعلامات الالتهاب وتقل مع العلاج الفعال.
ص>
دور أمراض القلب والرئة
<ص>
يركز دور AIM في أمراض القلب والأوعية الدموية والرئة بشكل أساسي على الالتهاب، وتثبيط موت الخلايا المبرمج، وتعزيز الاستجابات الالتهابية. في أمراض القلب والأوعية الدموية، يؤدي AIM إلى تفاقم الاضطرابات الأيضية وتصلب الشرايين، مما قد يؤدي إلى مرض السكري وأحداث القلب والأوعية الدموية. يتم التعبير عن AIM بشكل كبير في البلاعم الرغوية في لويحات تصلب الشرايين، مما يعزز بقاء البلاعم والاستجابة الالتهابية، وقد حسنت الفئران التي تعاني من نقص AIM النتائج بشكل ملحوظ بعد احتشاء عضلة القلب، مع زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة وانخفاض معدلات تمزق القلب.
ص>
دور مزدوج في الإصابة بالتهابات الكبد
<ص>
يلعب AIM دورًا مزدوجًا في ديناميكيات الكبد. في استقلاب الدهون، فإنه يحفز الالتهاب المرتبط بتحلل الدهون، بينما في البيئة المكروية للكبد، فهو يعاكس التأثيرات الاستقلابية لـ TGFβ1. تهدف هذه الاستجابة التكيفية لـ AIM إلى تقليل الإشارات الالتهابية والتليف. في نماذج إصابة الكبد، تم أيضًا إظهار التأثير الوقائي لـ AIM ضد التليف بشكل تدريجي. في الوقت نفسه، يرتبط التعبير العالي عن AIM في سرطان الخلايا الكبدية (HCC) بتكاثر الخلايا السرطانية ومقاومة موت الخلايا المبرمج.
ص>
دور مزدوج في وظيفة الكلى
<ص>
في المصل، يلعب AIM المشتق من خماسيات IgM أدوارًا متعددة، بما في ذلك دور في إصابة الكلى الحادة (AKI). أظهرت دراسة أجريت عام 2016 أن الزيادات في AIM خلال AKI تساعد في تعزيز إصلاح الكلى. تتحد زيادة AIM مع جزيئات إصابة الكلى (KIM) لتعزيز إزالة بقايا الخلايا الكلوية والمساعدة في إصلاح الأنسجة. أظهرت دراسات AKI في الفئران التي تعاني من نقص AIM أن نقص AIM يقلل من القدرة على إزالة الحطام الخلوي ويزيد من معدل الوفيات.
ص>
إن استكشاف دور AIM في العديد من الأمراض قد يكشف لنا عن مسارات علاجية ورؤى جديدة. ص>