Language
Country/Area
No result found
سر الطفرات الجينية: ما هي العوامل الوراثية التي تسبب الصرع الرمع العضلي التدريجي؟
الصرع الرمع العضلي التقدمي (PME) هو مجموعة من الأمراض التنكسية العصبية الموروثة النادرة التي تتميز بالرمع العضلي، ومقاومة العلاج، وتدهور الوظيفة العصبية. يعتمد سبب PME في المقام الأول على نوعه المحدد، حيث تنتج معظم PMEs عن طفرات جسمية سائدة أو متنحية بالإضافة إلى طفرات الميتوكوندريا. علاوة على ذلك، يؤثر موقع الطفرات أيضًا على نمط وراثة الـ PMEs وفعاليتها العلاجية. يصعب تشخيص الـ PMEs بسبب عدم التجانس الوراثي والطفرات الجينية غير المحددة في بعض المرضى.
إن تشخيص معظم حالات الرمع العضلي غير متفائل، وغالبًا ما يحتاج الأفراد إلى الاعتماد على الكراسي المتحركة للقيام بالأنشطة اليومية، أو حتى الوقوع في حالة غيبوبة بسبب الرمع العضلي، كما يتم أيضًا تقليل متوسط العمر المتوقع.
العلامات والأعراض الشائعة
الأعراض الأكثر شيوعًا لـ PME هي الرمع العضلي، والذي قد يكون متقطعًا أو متعدد البؤر ويمكن تحفيزه عن طريق الوضعية والحركة والمحفزات الخارجية مثل الضوء والصوت واللمس. يظهر الرمع العضلي بشكل مختلف اعتمادًا على نوع PME. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث نوبات معممة، ومقوية، وانتيابية، وغير نمطية. في مرض لافورا، يعاني المرضى من لحظات من العمى البصري بالإضافة إلى الهلوسة البصرية.
بمجرد بدء التقدم، يعاني PME من انخفاض ملحوظ في القدرة العصبية وقد يؤدي إلى أعراض مثل الاعتلال العضلي، والاعتلال العصبي، والتدهور المعرفي، وترنح مخيخي، والخرف.
عملية التشخيص
يعتمد تشخيص PME في المقام الأول على أعراض الفرد وعدم الاستجابة للأدوية والعلاجات المضادة للصرع. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لنتائج مخطط كهربية الدماغ (EEG)، والاختبارات الجينية، واختبار الإنزيمات، وخزعات الجلد والعضلات أن تساعد أيضًا في التشخيص. التحدي التشخيصي هو أن الخصائص الفيزيولوجية العصبية للمرضى المختلفين مختلفة تمامًا، مما يؤدي إلى نتائج متغيرة في مخطط كهربية الدماغ.
الإدارة والعلاج
لا يوجد علاج حاليًا لمرض PME، ويركز العلاج في المقام الأول على إدارة الأعراض، وخاصة الرمع العضلي والنوبات المرضية. ومع ذلك، غالبًا ما يكون علاج الأعراض أمرًا صعبًا بسبب مقاومة المرضى الذين يعانون من PMEs للأدوية المضادة للصرع. تشمل الأدوية المضادة للصرع المستخدمة حمض فالبرويك، والبنزوديازيبينات، وحمض فالبرويك، وكلوفلوثيكسول، وما إلى ذلك.
على الرغم من أن بعض الأدوية المضادة للصرع فعالة في السيطرة على الأعراض، إلا أن بعضها مثل فيغابات يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الأعراض، لذلك يجب اختيار العلاج بعناية.
التشخيص
يعتمد تشخيص PME على النوع المحدد. في حالة داء الفليوروسيس، يزداد التنكس العصبي تدريجيًا على مدى عقد من الزمن، مما يؤدي في النهاية إلى الحالة الخضرية والوفاة بعد وقت قصير من التشخيص. ومع ذلك، مع الأنواع الأخرى من PME، مثل مرض Unverricht-Lundborg، أدى التقدم في الأدوية المضادة للصرع إلى إطالة عمر المريض إلى ما يزيد عن ستين عامًا.
تقدم البحث
إن ندرة PME تجعل إجراء دراسات محددة أمرًا صعبًا. وعلى وجه الخصوص، من الصعب ضمان دقة الدراسات مزدوجة التعمية لاختبار تأثيرات الأدوية المضادة للصرع. وتجري الأبحاث أيضًا حول استخدام الاستراتيجيات العلاجية قليلة النوكليوتيد لاستبدال العيوب الجينية لدى المرضى الذين يعانون من صرع أونفريشت-لوندبورج. ومع ذلك، فإن دراسة تأثير الصرع كانت محدودة بسبب الأعراض المتغيرة وتقلب مخطط كهربية الدماغ للاضطرابات PME.
أصل وتاريخ PME
في وقت مبكر من عام 1822، ذكر بريتشارد لأول مرة العلاقة بين الرمع العضلي والصرع. لاحقًا، اقترح لوندبورج اسم "الصرع الرمع العضلي التقدمي" في عام 1903، بناءً على دراساته للعديد من العائلات السويدية. على الرغم من ذلك، لم يتم التعرف على مرض أونفريشت-لوندبورج كمرض إلا بعد قرن من الزمان.
مع تعمق فهمنا للمرض، يواصل العلماء العمل الجاد للعثور على الجينات المتحورة وتأثيرها على الأعراض. هل يمكن أن يقودنا هذا إلى إيجاد علاجات لمرض PME في المستقبل؟
