Language
Country/Area
No result found
بنية الدواء الفريدة: هل تعرف تقنية اقتران الأجسام المضادة بالأدوية وراء تراستوزوماب إمتانزين؟
تراستوزوماب إمتانزين (الاسم التجاري: Kadcyla) هو جسم مضاد-دواء مترافق يتكون من رابطة تساهمية بين الجسم المضاد وحيد النسيلة المتوافق مع البشر تراستوزوماب (هيرسيبتين) والدواء السام للخلايا DM1. ويستخدم الدواء لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2، وخاصة أولئك الذين طوروا مقاومة للعلاجات التقليدية. تختلف آليته عن تراستوزوماب وحده من حيث أنه قادر على دخول الخلايا من خلال الاستيعاب بوساطة المستقبلات وإطلاق DM1 في الليزوزومات، مما يؤدي إلى توقف الانقسام الفتيلي وموت الخلايا السرطانية.
نظرًا لأن هذا الجسم المضاد وحيد النسيلة يستهدف HER2، والذي يتم التعبير عنه بشكل مفرط فقط في الخلايا السرطانية، فإن الاتحاد قادر على توصيل DM1 السام للخلايا إلى الخلايا السرطانية على وجه التحديد.
الأغراض الطبية
في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على تراستوزوماب إمتانزين خصيصًا لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 (mBC). يحتاج هؤلاء المرضى إلى تلقي علاج الخط الثاني بعد تلقي التراستوزوماب والتاكسان (مثل باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل). وفقًا لدراسة EMILIA، وهي تجربة سريرية أجريت على 991 مريضًا تلقوا بالفعل تراستوزوماب وتاكسان، فإن المرضى الذين تلقوا تراستوزوماب إمتانسين تحسنوا بشكل ملحوظ من البقاء على قيد الحياة بدون تطور والبقاء على قيد الحياة بشكل عام.
في التجارب السريرية، كان متوسط البقاء الإجمالي للتراستوزوماب إمتانزين 30.9 شهرًا، وهو أعلى بكثير من 25.1 شهرًا للمزيج من اللاباتينيب والكابيسيتابين.
ردود الفعل السلبية
في التجارب السريرية، تشمل التفاعلات الجانبية الشائعة للتراستوزوماب إمتانزين التعب والغثيان وآلام العضلات والعظام ونقص الصفيحات وما إلى ذلك. بعض الأحداث السلبية الخطيرة التي تم تحديدها في دراسة إميليا شملت سمية الكبد وإصابة القلب. ومع ذلك، كان تحمل تراستوزوماب إمتانزين أفضل من لاباتينيب بالإضافة إلى كابيسيتابين. حدثت سميات حادة في 43٪ من المرضى الذين يتلقون تراستوزوماب إمتانسين وفي 59٪ من المرضى الذين يتلقون لاباتينيب / كابيسيتابين.
في الولايات المتحدة، يحمل تراستوزوماب إمتانسين تحذيرًا من الصندوق الأسود لتسمم الكبد، وتلف القلب، وإلحاق الضرر بالجنين للنساء الحوامل.
الخصائص الكيميائية
باعتباره جسمًا مضادًا ودواء مترافقًا، يتكون كل جزيء من تراستوزوماب إمتانزين من جزيء تراستوزوماب واحد والعديد من جزيئات الارتباط DM1. SMCC (succinimidyl trans-4-(maleimidylmethyl)cyclohexane-1-carboxylate) هو عامل ربط متبادل غير متجانس يمكنه التفاعل مع البقايا الأمينية للتراستوزوماب لتشكيل رابطة تساهمية بين الجسم المضاد وDM1. يمكّن تكوين هذا الهيكل DM1 من الارتباط بشكل فعال بالأنيبيبات الخلوية الدقيقة، وبالتالي تثبيط انقسام الخلايا السرطانية.
التطور التاريخي
تمت الموافقة على استخدام تراستوزوماب إمتانزين في الولايات المتحدة منذ عام 2013 كخيار علاجي لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2. أظهر الدواء إمكانات كبيرة لتحسين بقاء المريض على قيد الحياة في التجارب السريرية وحظي بمراجعة ذات أولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء. وفي وقت لاحق، تمت الموافقة على الدواء أيضًا في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي. مع مرور الوقت، تستمر الأبحاث والتجارب السريرية لهذا الدواء، خاصة في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي والمؤشرات المحتملة الأخرى.
المجتمع والثقافة
في المملكة المتحدة، لم توصي خدمة الصحة الوطنية في البداية باستخدام تراستوزوماب إمتانزين. ومع ذلك، بعد الكثير من المفاوضات واتفاق سري للخصم، أصبح الدواء قادرًا على الاستمرار في استخدامه في نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة. بالإضافة إلى ذلك، تمت إعادة تسمية الدواء إلى "ado-trastuzumab emtansine" في عام 2013 لتجنب الأخطاء الدوائية المحتملة.
تعكس عملية تطوير الدواء الاتجاهات المتطورة الحالية في علاج السرطان، بما في ذلك الطب الدقيق لمجموعات المرضى وتطبيق أساليب جديدة. إذًا، ما هو عدد الأدوية أو العلاجات الجديدة التي قد تغير مشهد علاج السرطان في المستقبل؟
