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Anti-Flu-Drogenschlacht: Warum ist Omanta sicher, dass er nicht gegen die mutierte M2 kämpfen kann?
Mutation von Influenzaviren, insbesondere des M2-Proteins in Influenza A, ist zu einer wichtigen Herausforderung bei der Entwicklung von Anti-Influenza-Medikamenten geworden.Das M2 -Protein spielt eine Schlüsselrolle bei Influenzaviren, und seine einzigartigen Protonenleitungseigenschaften machen es zu einem Hauptziel für Arzneimittelangriffe.Da das Virus jedoch schnell mutiert, erscheint das traditionelle Anti-Flu-Medikament Omantadin machtlos.
Struktur und Funktionen von M2
M2-Protein ist ein protonselektives Viroporin in der Influenza-A-Viruskapsel, normalerweise in Form eines Tetramers, der einen Protonenkanal bildet.Die Öffnung dieses Kanals wird von der niedrigen pH -Umgebung beeinflusst und reagiert äußerst empfindlich auf die Leitung von Protonen.
Die Kernstruktur des M2-Proteins besteht aus 97 Aminosäuren und umfasst eine extrazelluläre N-terminale Domäne, ein Transmembransegment und eine intrazelluläre C-terminale Domäne.
In diesen drei Regionen gelten HIS37 und TRP41 als wichtige Aminosäurereste, die für die pH -Erfindung bzw. das Umschalten von Kanälen verantwortlich sind.Diese Eigenschaften ermöglichen es M2, den internen pH während der Virusreplikation zu regulieren, um die Fusion der Virus- und Wirtszellen zu fördern.
Evolution der Arzneimittelresistenz von M2 -Protein
Omantadin hat eine lange Anamnese der Verwendung, aber sein Effekt ist bei der mutierten M2 -Protein signifikant gesunken.Nachdem das Grippevirus weiter mutiert, entwickeln viele Zellen Resistenz gegen Wellenmedikamente.Insbesondere behinderte die Entstehung der S31N -Mutation die Wirkung von Omantading.
Nach der CDC sind die meisten der vorherrschenden Influenza -A -Viren im Laufe der Zeit gegen Omantading und seine Derivate resistent geworden.
BM2 und CM2: Der Reaktionsmechanismus anderer Influenzaviren
Zusätzlich zu Influenza A -Virus schulden die M2 -Proteine der Influenza B- und Influenza -C -Viren auch ähnliche Funktionen.Sie haben jedoch eine geringe Ähnlichkeit in der Sequenz zum M2 -Protein vom Typ A. A.
DasBM2 -Protein wird nicht durch Omantading und Limanatidin beeinflusst, wodurch das B -Virus seine Infektionsfähigkeit bei demselben Arzneimittel aufrechterhalten kann.
Studie zeigt, dass die Kanalfunktion des Typs B M2 signifikant höher ist
zukünftige Herausforderungen
Wenn sich das Grippevirus weiterentwickelt, stehen vorhandene Anti-Influenza-Medikamente beispiellose Herausforderungen.Die Entwicklung neuer antiviraler Medikamente wird eine wichtige Richtung für die zukünftige Forschung im Bereich der öffentlichen Gesundheit sein.Eingehende Forschung zu M2, insbesondere wirksame Medikamente, die M2-Varianten identifizieren und abzielen, werden zum Schwerpunkt der wissenschaftlichen Gemeinschaft.
In der aktuellen epidemischen Situation sollten wir wahrscheinlich nachdenken: Wie finden Sie neue Strategien zur Bekämpfung von Influenza in der sich verändernden viralen Umgebung?
