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Der überraschende Zusammenhang zwischen MMTV und Hormonen: Warum wird es nach der Pubertät aktiv?
Murines Brusttumorvirus (MMTV) ist ein durch Milch übertragenes Retrovirus. Es ähnelt dem HTL-Virus, dem HI-Virus und dem BLV-Virus und gehört zur neuen Gattung der Retroviren. Der frühe Name von MMTV war Bittner-Virus. Dieser Name entstand aus der Forschung von John Joseph Bittner am Jackson Laboratory in Maine, USA. Er stellte eine Theorie namens „Milchfaktor“ vor geben Krebsfaktoren über die Muttermilch an ihre jungen Mäuse weiter. Das Auftreten der meisten Brusttumoren bei Mäusen steht in engem Zusammenhang mit MMTV.
Mit Beginn der Pubertät dringt das Virus in die Brustdrüse ein und initiiert die Replikation in sich vermehrenden Brustepithelzellen.
Im Jugendalter nimmt die Aktivität von MMTV deutlich zu und das Virus gelangt über den Blutkreislauf in die Brust, was eng mit hormonellen Veränderungen zusammenhängt. Das Genom von MMTV kann in das Genom des Wirts eingefügt werden, wodurch die virale DNA die Genexpression ändern und möglicherweise Onkogene bilden kann, sobald sie in die Gene des Wirts eingebettet ist.
Untersuchungen zeigen, dass der Prozess der MMTV-Infektion seinen spezifischen Lebenszyklus hat. Während einige Mäusestämme das Virus endogen übertragen, kann es auch vertikal über die Muttermilch übertragen werden. Wenn sich die Drüsen von Mäusen bis zur Pubertät entwickeln, gelangt MMTV zusammen mit wandernden Lymphozyten in die Brustdrüse. Dieser Prozess steht in engem Zusammenhang mit Veränderungen des Hormonspiegels.
Nach der Pubertät enthalten alle Brustzellen aktive Retroviren und exprimieren die virale Boten-RNA in neuen Brustgewebezellen.
Eine weitere Aktivierung von MMTV hängt mit dem Einfluss von Östrogen zusammen. Dieses Hormon fördert die Expression viraler Genome, was zu einer hohen Konzentration tumorfördernder Faktoren in Brustzellen führt.
Im Labor verwenden Forscher häufig MMTV-Long Terminal Repeats (LTRs), um experimentelle Modelle zu erstellen, die menschlichen Brustkrebs simulieren. Das in dieser Sequenz enthaltene auf Glukokortikoid reagierende Element ermöglicht es Wissenschaftlern, die Rolle von MMTV bei der Krebsentstehung zu untersuchen.
MMTV-fördernde Faktoren werden in mehreren Maus-Brustkrebs-Modellsystemen verwendet, die wertvolle Erkenntnisse über Brustkrebs beim Menschen geliefert haben.
Darüber hinaus hat MMTV die Fähigkeit, das Virus über endogene und exogene Wege an zukünftige Generationen weiterzugeben. Wenn junge Mäuse über die Muttermilch mit dem Virus infiziert werden, erhöht sich ihre Wahrscheinlichkeit, Tumore zu entwickeln, erheblich, während Mäuse, die MMTV bereits während der Embryonalentwicklung in sich tragen, die DNA des Virus in jeder Zelle ihres Körpers enthalten.
Es ist erwähnenswert, dass die Aktivität von MMTV auch mit Steroidhormonen und Prolaktin zusammenhängt. Diese Hormone spielen eine entscheidende regulatorische Rolle bei der Entwicklung der Brustdrüsen und der Laktation bei Mäusen. Wenn Mäuse die Pubertät erreichen, wird die Messenger-RNA von MMTV in östrogenempfindlichen Geweben exprimiert, wodurch das gesamte Brustzellsystem vom Virus befallen werden kann.
Wenn virale DNA in das Wirtsgenom eingebettet wird, kann MMTV seine eigenen viralen Gene autonom transkribieren, was das Krebsrisiko weiter erhöht.
Durch diese Entdeckungen hat die wissenschaftliche Gemeinschaft ihr Verständnis der Beziehung zwischen MMTV und Hormonen schrittweise vertieft. Diese Studien enthüllen nicht nur den Mechanismus von Brustkrebs bei Mäusen, sondern liefern auch neue Ideen für die Prävention und Behandlung von Brustkrebs beim Menschen.
In diesem wissenschaftlichen Bereich, der sich zunehmend mit der Beziehung zwischen Viren und Krebs befasst, müssen wir uns fragen: Können diese Studien endlich die Krebsprobleme lösen, mit denen Menschen konfrontiert sind?
