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In der Geschichte der Krebsforschung, das Konzept der Tumoren und ihrer Metastasierung hat sich erheblich verändert.Im Jahr 1863 schlug der deutsche Pathologe Rudolf Virchow erstmals den Zusammenhang zwischen Entzündung und Krebs vor und ebnete den Weg für das spätere Konzept der Tumor -Mikroumgebung (TME).Was jedoch die Beziehung zwischen der Tumor -Mikroumgebung und der Krebsmetastasierung in wissenschaftliche Diskussionen wirklich einführte, war die von Stephen Paget im Jahr 1889 vorgeschlagene "Samen- und Boden" -Theorie. Diese Theorie zeigt nicht nur den Metastasierungstrend der Krebszellen, sondern betont auch die komplexe Beziehung zwischen dem Tumor und seiner Umgebung.
Wenn Tumorzellen erfolgreich metastasieren wollen, müssen sie in der richtigen Mikroumgebung wachsen, genau wie Samen fruchtbaren Boden zum Keimen und Wachstum benötigen.
Mit der Zeit haben Wissenschaftler auf dem Gebiet der Onkologie ihr Verständnis dieser Theorie vertieft.Im Jahr 1928 forderte James Ewing Padgers Idee heraus und befürwortete, dass die Fähigkeit von Krebszellen, Metastasierung zu finden, hauptsächlich durch anatomische und hämodynamische Faktoren beeinflusst wird, und wies darauf hin, dass Tumorzellen eher im ersten verbundenen Organ bleiben, das nicht vollständig von der Umgebung der umgebenden Gewebe abhängt.Diese Ansicht legt nahe, dass Merkmale oder Mutationen in Tumorzellen eine zentrale Rolle in ihrem metastasierten Potential spielen können.
In den 1970er Jahren erweiterte Isaiah Fidlers Forschung dieses Feld weiter, wobei er die mechanische Aspekte des Blutflusses und die spezifische Metastasierung bestimmter Organe hervorhob.
Die Metastasierung von Tumoren ist nicht nur die physikalische Bewegung mit dem Blutfluss, sondern auch auf bestimmte Organe.
In den letzten Jahren haben Wissenschaftler begonnen, auf die Rolle von Lymphozyten in der Tumormikroumgebung zu achten, und Studien haben gezeigt, dass die Aktivitäten von Tumor-Infiltrating-T-Zellen und B-Zellen sowie die natürlichen Killer (NK) -Zellen eng mit den Tumoreigenschaften verwandt sind.Tumor-infiltrierte T-Zellen hatten starke Antitumorfunktionen, aber unter der Hemmung der Tumormikroumgebung schien ihre Zytotoxizität nicht ausreichend.
Die Bedeutung des Gefäßsystems
Das Wachstum von Tumoren hängt eng mit ihrem Gefäßsystem zusammen, da Blutgefäße Tumore mit Sauerstoff-, Ernährungs- und Wachstumsfaktoren liefern.Wenn der Tumordurchmesser weniger als 1-2 mm beträgt, können Sauerstoff und Nährstoffe durch passive Diffusion geliefert werden.Mit dem Wachstum des Tumors hält sich das Zentrumteil jedoch häufig von der vorhandenen Blutversorgung fern, was zu Hypoxie und Ansäuerung der Tumor -Mikroumgebung führt.In diesem Fall fördert der Tumor die Angiogenese, und dieser Prozess hängt eng mit dem Grad der Malignität des Tumors zusammen.
Die Hochregulation der Angiogenese ermöglicht es Krebszellen, weiter zu wachsen, was als eines der Merkmale von Krebs angesehen wird.
Immunzellen in der Tumor -Mikroumgebung
Immunzellen in der Tumormikroumgebung können in Tumor-fördern und tumor hemmend unterteilt werden.Diese Zellen wie myelogene Inhibitorzellen und Tumor-assoziierte Makrophagen haben Eigenschaften, die das Tumorwachstum fördern, während einige Immunzellen wie zytotoxische T-Zellen und natürliche Killerzellen das Tumorwachstum hemmen können.Aufgrund des Einflusses der Tumormikroumgebung werden jedoch viele Immunzellen mit Antitumorfähigkeit gehemmt, sodass der Tumor weiter wachsen kann.
Beispielsweise können myelogene inhibitorische Zellen die T -Zell -Reaktionen beeinflussen, die Angiogenese fördern und Metastasierung unterstützen.Tumorbezogene Makrophagen sind meist m2-Phänotypen.
Das Vorhandensein von tumorassoziierten Makrophagen hängt eng mit einer schlechten Prognose zusammen, was wiederum das Überleben der Tumorzellen verbessert, indem eine Mikroumgebung bereitgestellt wird, die die Metastasierung fördert.
Zusammenfassung
Durch die Überprüfung der Herausforderungen von Werchos Entdeckung bis hin zu den Herausforderungen von Ewing und der modernen eingehenden Forschung über die Tumor-Mikroumgebung können wir verstehen, dass die Tumormetastasierung ein multifaktorielles Interaktionsprozess ist und zukünftige therapeutische Strategien diese komplexen biologischen Umgebungen berücksichtigen müssen.In der medizinischen Gemeinschaft ist es notwendig, diese dynamischen Faktoren weiter zu untersuchen und wie sie eine Rolle beim Fortschreiten des Tumors spielen und so effektivere Behandlungen entwickeln.Verstehen wir wirklich die Beziehung zwischen Tumoren und ihrer Mikroumgebung und können dieses Wissen optimal machen, um die Behandlungsergebnisse zu verbessern?
